Dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming bij de evaluatie van de leverfunctiestatus en de doeltreffendheid van de behandeling bij patiënten met hepatocellulair carcinoom na locoregionale therapie

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd een groot gezondheidsprobleem. Voor patiënten met een ziekte in een tussenstadium, d.w.z. grote of multifocale HCC zonder vasculaire invasie of extrahepatische verspreiding, wordt transarteriële chemo-embolisatie (TACE) aanbevolen als eerstelijnstherapie met overlevingsvoordelen. TACE kan herhaaldelijk worden uitgevoerd bij patiënten met recidiverende tumoren die voldoende leverfunctiereserves hebben.

Twee klinische problemen van TACE blijven onopgelost. Het eerste probleem is de mogelijkheid van TACE-geïnduceerde leverparenchymale schade, die verdere behandelingsopties en uitkomst van de patiënten kan beïnvloeden. Conventionele manieren om de functionele leverreserves te evalueren, waaronder de Child-Pugh-score, biochemische en metabolische tests en ultrasone elastografie, zijn relatief niet-specifiek. Het tweede probleem is de moeilijkheid bij het evalueren van de werkzaamheid van TACE, die niet betrouwbaar kan worden gemeten met conventionele, volumetrische responscriteria. Beide problemen moeten worden opgelost om de patiëntenzorg te optimaliseren.

Recentelijk wordt dynamische contrastverhogende magnetische resonantiebeeldvorming (DCE-MRI) in toenemende mate gebruikt om perfusieveranderingen van de lever te analyseren en kan worden toegepast op zowel leverparenchym als tumoren. Eerdere studies hebben klinische toepassingen van perfusiebeeldvorming aangetoond, zoals het evalueren van de ernst van leverfibrose en cirrose, het beoordelen van de effectiviteit van anti-angiogene therapie en het evalueren van de levensvatbaarheid van de tumor na locoregionale therapie. DCE-MRI kan worden uitgevoerd met een hepatobiliair specifiek contrastmiddel, Gd-EOB-DTPA (Gadoxetic acid, Primovist®, Bayer Schering), met dubbel voordeel van dynamische fase en de vertraagde hepatobiliaire fase beeldvorming. De beeldvorming van de hepatobiliaire fase kan aanvullende informatie verschaffen voor de karakterisering van leverlaesies en de functionele status van de hepatocyten. Onze hypothese is dat beeldvormingsparameters van DCE-MRI met Gd-EOB-DTPA niet-tumorale leverparenchymale veranderingen kunnen weerspiegelen en kunnen worden gebruikt om de behandelingsrespons bij patiënten met HCC na TACE te voorspellen en te volgen.

In deze prospectieve cohortstudie zullen we patiënten rekruteren die zijn doorverwezen voor TACE met nieuw gediagnosticeerde inoperabele HCC of tumorrecidief na operatie. Patiënten die worden behandeld met radiofrequente ablatie (RFA) zullen worden gerekruteerd als een controlegroep, aangezien RFA wordt geassocieerd met minimale schade aan het niet-tumorale leverparenchym. De belangrijkste criteria die in aanmerking komen, zijn onder meer chronische hepatitis B, histologische of klinische diagnose van HCC, tumoren die niet vatbaar zijn voor chirurgische behandeling en doorverwezen voor TACE of RFA, ECOG-prestatiestatus 0 of 1, Child-Pugh klasse A of B leverfunctie en meetbare tumoren (door RECIST 1.1). Geschikte patiënten krijgen de aangewezen behandeling (TACE of RFA) volgens de huidige HCC-behandelingsrichtlijnen. DCE-MRI met Gd-EOB-DTPA zal worden gebruikt om de niet-tumoreuze veranderingen in het leverparenchym en de respons op de behandeling te analyseren, en zal worden uitgevoerd bij baseline, 3 dagen en 1 maand na de behandeling, en vervolgens elke 3 maanden gedurende maximaal 2 jaar. Het primaire eindpunt van deze studie is progressie van de leverfunctiereserve. De geschatte tijd voor patiëntenrekrutering is ongeveer een half jaar en er zullen respectievelijk 40 patiënten en 20 patiënten worden gerekruteerd in de TACE- en de RFA-behandelingsgroep. De beeldvormingsparameters van het niet-tumoreuze parenchym en de tumoren zullen worden geanalyseerd en gecorreleerd met klinische leverfunctieparameters en leverfunctionaliteit en tumoruitkomst van de patiënten.