Dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi vid utvärdering av leverfunktionsstatus och behandlingseffekt hos patienter med hepatocellulärt karcinom efter lokoregional terapi

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är ett stort hälsoproblem över hela världen. För patienter med sjukdom i mellanstadiet, dvs stor eller multifokal HCC utan vaskulär invasion eller extrahepatisk spridning, rekommenderas transarteriell kemoembolisering (TACE) som förstahandsbehandling med överlevnadsfördelar. TACE kan utföras upprepade gånger hos patienter med återkommande tumörer som har tillräckliga leverfunktionsreserver.

Två kliniska problem med TACE är fortfarande olösta. Den första frågan är möjligheten av TACE-inducerad leverparenkymskada, vilket kan påverka ytterligare behandlingsalternativ och patienternas resultat. Konventionella sätt att utvärdera leverfunktionella reserver, inklusive Child-Pugh-poäng, biokemi och metaboliska tester och ultraljudselastografi, är relativt ospecifika. Den andra frågan är svårigheten att utvärdera TACE-effekten, som inte kan mätas tillförlitligt med konventionella, volymetriska svarskriterier. Båda frågorna bör lösas för att optimera patientvården.

Nyligen används dynamisk kontrastförstärkande magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI) i allt större utsträckning för att analysera perfusionsförändringar i levern och kan appliceras på både leverparenkym och tumörer. Tidigare studier har visat kliniska tillämpningar av perfusionsavbildning, såsom utvärdering av svårighetsgraden av leverfibros och cirros, bedömning av effektiviteten av anti-angiogenetisk terapi och utvärdering av tumörviabilitet efter lokoregional terapi. DCE-MRI kan utföras med ett hepatobiliärt specifikt kontrastmedel, Gd-EOB-DTPA (Gadoxetic acid, Primovist®, Bayer Schering), med dubbla fördelar av dynamisk fas och fördröjd hepatobiliär fasavbildning. Avbildningen i hepatobiliär fas kan ge ytterligare information för karakterisering av leverskador och hepatocyternas funktionella status. Vi antar att avbildningsparametrar för DCE-MRI med Gd-EOB-DTPA kan återspegla icke-tumorösa leverparenkymala förändringar och kan användas för att förutsäga och övervaka behandlingssvar hos patienter med HCC efter TACE.

I denna prospektiva kohortstudie kommer vi att rekrytera patienter som remitteras till TACE med nydiagnostiserat icke-operabelt HCC eller tumörrecidiv efter operation. Patienter som behandlas med radiofrekvensablation (RFA) kommer att rekryteras som kontrollgrupp, eftersom RFA är förknippat med minimal skada på det icke-tumörösa leverparenkymet. Viktiga kvalificerade kriterier inkluderar kronisk hepatit B, histologisk eller klinisk diagnos av HCC, tumörer som inte är mottagliga för kirurgisk behandling och hänvisade till TACE eller RFA, ECOG prestationsstatus 0 eller 1, Child-Pugh klass A eller B leverfunktion och mätbara tumörer (av RECIST 1.1). Kvalificerade patienter kommer att få den avsedda behandlingen (TACE eller RFA) enligt gällande HCC-behandlingsriktlinjer. DCE-MRI med Gd-EOB-DTPA kommer att användas för att analysera de icke-tumörösa leverparenkymförändringarna och behandlingssvaret, och kommer att utföras vid baslinjen, 3 dagar och 1 månad efter behandlingen, och sedan var 3:e månad i maximalt 2 år. Det primära effektmåttet för denna studie är progression av leverfunktionsreserv. Den beräknade tiden för patientrekrytering är cirka ett halvår och 40 patienter och 20 patienter kommer att rekryteras i behandlingsgruppen TACE respektive RFA. Avbildningsparametrarna för det icke-tumörösa parenkymet och tumörerna kommer att analyseras och korreleras med kliniska leverfunktionsparametrar och leverfunktion och tumörresultat hos patienterna.