Dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie zur Beurteilung des Leberfunktionsstatus und der Behandlungswirksamkeit bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom nach lokoregionärer Therapie

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit ein großes Gesundheitsproblem. Für Patienten im mittleren Krankheitsstadium, d. h. mit großem oder multifokalem HCC ohne Gefäßinvasion oder extrahepatische Ausbreitung, wird die transarterielle Chemoembolisation (TACE) als Erstlinientherapie mit Überlebensvorteilen empfohlen. Bei Patienten mit rezidivierenden Tumoren, die über ausreichende Leberfunktionsreserven verfügen, kann die TACE wiederholt durchgeführt werden.

Zwei klinische Probleme von TACE sind weiterhin ungelöst. Das erste Problem ist die Möglichkeit einer TACE-induzierten Leberparenchymschädigung, die weitere Behandlungsoptionen und das Ergebnis der Patienten beeinflussen kann. Herkömmliche Methoden zur Bewertung der Leberfunktionsreserven, einschließlich des Child-Pugh-Scores, biochemischer und metabolischer Tests sowie der Ultraschall-Elastographie, sind relativ unspezifisch. Das zweite Problem ist die Schwierigkeit bei der Bewertung der TACE-Wirksamkeit, die mit herkömmlichen, volumetrischen Reaktionskriterien nicht zuverlässig gemessen werden kann. Beide Probleme sollten gelöst werden, um die Patientenversorgung zu optimieren.

In jüngster Zeit wird die dynamische kontrastverstärkende Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) zunehmend zur Analyse von Perfusionsveränderungen der Leber eingesetzt und kann sowohl auf Leberparenchym als auch auf Tumore angewendet werden. Frühere Studien haben klinische Anwendungen der Perfusionsbildgebung gezeigt, beispielsweise zur Beurteilung des Schweregrads von Leberfibrose und -zirrhose, zur Beurteilung der Wirksamkeit einer antiangiogenen Therapie und zur Beurteilung der Lebensfähigkeit von Tumoren nach einer lokoregionären Therapie. DCE-MRT kann mit einem hepatobiliären Kontrastmittel, Gd-EOB-DTPA (Gadoxetinsäure, Primovist®, Bayer Schering), durchgeführt werden, mit doppeltem Vorteil der dynamischen Phase und der verzögerten hepatobiliären Phasenbildgebung. Die Bildgebung der hepatobiliären Phase kann zusätzliche Informationen zur Charakterisierung von Leberläsionen und zum Funktionsstatus der Hepatozyten liefern. Wir gehen davon aus, dass die Bildgebungsparameter der DCE-MRT mit Gd-EOB-DTPA nicht-tumoröse Leberparenchymveränderungen widerspiegeln und zur Vorhersage und Überwachung des Behandlungsansprechens bei Patienten mit HCC nach TACE verwendet werden können.

In dieser prospektiven Kohortenstudie werden wir Patienten rekrutieren, die zur TACE mit neu diagnostiziertem inoperablem HCC oder Tumorrezidiv nach der Operation überwiesen werden. Patienten, die mit Radiofrequenzablation (RFA) behandelt werden, werden als Kontrollgruppe rekrutiert, da RFA mit einer minimalen Schädigung des nicht-tumorösen Leberparenchyms verbunden ist. Zu den wichtigsten Auswahlkriterien gehören chronische Hepatitis B, histologische oder klinische Diagnose von HCC, Tumoren, die nicht chirurgisch behandelt werden können und für TACE oder RFA überwiesen werden, ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1, Leberfunktion der Child-Pugh-Klasse A oder B und messbare Tumoren (nach RECIST 1.1). Geeignete Patienten erhalten die vorgesehene Behandlung (TACE oder RFA) gemäß den aktuellen HCC-Behandlungsrichtlinien. DCE-MRT mit Gd-EOB-DTPA wird verwendet, um die nicht-tumorösen Leberparenchymveränderungen und das Ansprechen auf die Behandlung zu analysieren und wird zu Studienbeginn, 3 Tage und 1 Monat nach der Behandlung und dann alle 3 Monate für maximal 2 Monate durchgeführt Jahre. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist das Fortschreiten der Leberfunktionsreserve. Die geschätzte Zeit für die Patientenrekrutierung beträgt etwa ein halbes Jahr und es werden 40 Patienten bzw. 20 Patienten in der TACE- bzw. RFA-Behandlungsgruppe rekrutiert. Die Bildgebungsparameter des nicht-tumorösen Parenchyms und der Tumoren werden analysiert und mit klinischen Leberfunktionsparametern sowie dem Leberfunktions- und Tumorergebnis der Patienten korreliert.