Effekter av systemisk administrert hydrokortison på immunsystemet hos friske frivillige
Effekter av systemisk administrert hydrokortison på humant immunom hos friske frivillige
Bakgrunn:
– Kortikosteroider har blitt brukt til å behandle betennelser og sykdommer i immunsystemet i flere tiår. Til tross for utbredt bruk er det imidlertid lite informasjon om hvordan kortikosteroider påvirker immunsystemet hos mennesker. Senter for human immunologi, autoimmunitet og inflammatoriske sykdommer er interessert i å studere hvordan steroidhormonet hydrokortison påvirker immunsystemet hos friske frivillige, og på den måten forstå hvordan hydrokortison gitt i forskjellige doser virker ved behandling av mange immun- og inflammatoriske tilstander.
Mål:
- For å evaluere effekten av hydrokortison på immun- og inflammatorisk respons hos friske frivillige på kort og mellomlang sikt (opptil 28 dager etter administrering).
Kvalifisering:
- Friske frivillige minst 18 år.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse, og blod- og urinprøver. Ved dette besøket vil deltakerne bli delt inn i to grupper, hvor hver gruppe skal motta en annen mengde hydrokortison under studiebesøket.
- En uke før studiebesøket vil deltakerne gi en blodprøve for baseline-testing.
- Deltakerne vil bli innlagt for et døgnopphold som vil medføre hyppige blodprøver. Mellom blodprøvetakingene vil deltakerne kunne jobbe, se på TV, gå rundt og så videre, og vil få faste måltider.
- Blod vil bli tatt 1 time før infusjon av hydrokortison. Deltakerne vil bli delt inn i ytterligere to sett med grupper med forskjellige blodprøveplaner:
- Gruppe 1 (lavere dose) og 2 (høyere dose) vil ta blodprøver 1, 4, 8, 12 og 24 timer etter hydrokortisoninfusjonen.
- Gruppe 3 (lavere dose) og 4 (høyere dose) vil ta flere blodprøver i løpet av 24 timer, med timing basert på data fra de tidligere gruppenes blodprøveresultater.
- Deltakerne vil gi ytterligere blodprøver 7 og 28 dager etter pasientbesøket....
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kortikosteroider har vært i utbredt terapeutisk bruk som antiinflammatoriske og immunmodulerende midler i flere tiår, og det finnes et vell av informasjon om deres immundempende effekt hos dyr og i humane celler dyrket in vitro. Til tross for deres allestedsnærværende kliniske bruk, er det mangelfull informasjon om effekten av kortikosteroider administrert til mennesker systemisk, og ingen tidligere studie har undersøkt effektene deres på det menneskelige immunomet.
Derfor foreslår Senter for human immunologi, autoimmunitet og inflammatoriske sykdommer denne protokollen designet for å få blod fra friske voksne personer ved baseline, og deretter på forskjellige tidspunkter etter administrering av 250 mg og 50 mg intravenøs hydrokortison. Disse prøvene vil bli brukt til å utføre en omfattende og detaljert analyse av immunsystemet som respons på kortikosteroidadministrasjon. Så vidt vi vet, vil denne protokollen være den første studien som karakteriserer de humane cellulære og molekylære immunsystemparametrene, eller immunomet, hos friske voksne personer etter administrering av kortikosteroider. Denne informasjonen kan være nyttig for å forstå de mekanistiske effektene av denne vanlig foreskrevne klassen av medisiner hos mennesker.
Hovedmålet er å utføre laboratoriestudier for å karakterisere immunresponsen hos friske voksne frivillige etter administrering av moderate (250 mg) og lave (50 mg) doser av glukokortikoidet hydrokortison. Primært endepunkt er resultatene av forskningslaboratorievurderingene. Siden prøver vil bli lagret på ubestemt tid, er tidsrammen for primært endepunkt ubestemt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Frisk frivillig (helsestatus bekreftet av historie og fysisk eksamen og blodprøve)
Alder 18 år eller eldre (ingen øvre grense)
Må være villig til å la prøver gjennomgå genetiske studier
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Pasienter med sykdommer med en inflammatorisk eller immunkomponent
Pasienter som har uregelmessige døgnrytmer, dvs. de som er blinde eller jobber nattskift
Pasienter med aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling
Bruk av immunmodifiserende medisiner, dvs. NSAIDs (som aspirin, ibuprofen (Advil, Motrin), naproxen (Aleve), celecoxib (Celebrex), ketorolac (Toradol) i løpet av den siste måneden
Systemiske sopp-, virus- eller mykobakterielle infeksjoner
Personer som er alkoholikere eller misbrukere av ulovlige stoffer
Unormal fastende glukose >100mg/dL
Kvinnelige forsøkspersoner kan ikke være gravide eller ammende på grunn av mulige bivirkninger av bruk av hydrokortison i en ikke-nyttestudie
Leverfunksjonstester (AST, ALAT, total bilirubin, alkalisk fosfatase) over det normale laboratoriereferanseområdet
Andre kontraindikasjoner mot kortikosteroider (dvs. magesår, Cushings syndrom, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, glaukom, osteoporose eller kjent overfølsomhet for kortikosteroider)
Kortikosteroidbruk i løpet av de siste seks månedene før påmelding, inkludert topikale, intraartikulære eller intramuskulære injeksjoner, eller inhalert administrering
Tidligere bruk av systemisk administrerte kortikosteroider i >6 måneders varighet
Bruk av azolmedisiner eller kroniske opiater
Pasienter med psykiatriske diagnoser eller symptomer, inkludert hypomani, bipolar lidelse, alvorlig depresjon eller dystymi
Pasienter med en kroppsmasseindeks større enn 30
Forsøkspersoner som ikke er i stand til å forstå undersøkelsens natur eller de som ikke er i stand til eller villige til å signere samtykket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Effekter av hydrokortison på det menneskelige immunforsvaret
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angelique Biancotto, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- HENCH PS, KENDALL EC, SLOCUMB CH, POLLEY HF. Effects of cortisone acetate and pituitary ACTH on rheumatoid arthritis, rheumatic fever and certain other conditions. Arch Intern Med (Chic). 1950 Apr;85(4):545-666. doi: 10.1001/archinte.1950.00230100002001. No abstract available.
- Jaffe HL. THE INFLUENCE OF THE SUPRARENAL GLAND ON THE THYMUS : III. STIMULATION OF THE GROWTH OF THE THYMUS GLAND FOLLOWING DOUBLE SUPRARENALECTOMY IN YOUNG RATS. J Exp Med. 1924 Nov 30;40(6):753-9. doi: 10.1084/jem.40.6.753.
- Ashwell JD, Lu FW, Vacchio MS. Glucocorticoids in T cell development and function*. Annu Rev Immunol. 2000;18:309-45. doi: 10.1146/annurev.immunol.18.1.309.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 110092
- 11-H-0092
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .