Studie av fiskeolje og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD).

Vitenskapelig sammendrag:

I løpet av de siste 30 årene har forekomsten av fedme hos barn i USA tredoblet seg fra 5 % til 15 %. Overvekt er definert som en kroppsmasseindeks (BMI) over 95% sentilen for alder og kjønn. De siste estimatene av fedmeprevalens basert på National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 antyder at 15,3 % til 15,5 % av 6-19 år gamle barn har en BMI over 95 % centilen for alder. Store konsekvenser av fedme inkluderer insulinresistens, type 2 diabetes mellitus, hjerte- og karsykdommer og alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). NAFLD representerer et spekter av tilstander preget av makrovesikulær hepatisk steatose. Leverpatologien omfatter et område fra isolert fettlever til steatohepatitt, avansert fibrose, skrumplever og leversykdom i sluttstadiet. Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) kan utvikle seg til cirrhose selv hos barn. Vekttap, spesielt hvis det er gradvis, kan føre til bedring i leverens histologi. Dessverre er det få pasienter i den pediatriske befolkningen som er villige til å følge disse anbefalingene og oppnå vekttap. Farmakologisk terapi rettet spesifikt mot leversykdommen har først nylig blitt undersøkt hos pasienter med NAFLD. De fleste av disse studiene har vært ukontrollerte pilotstudier, som varer i ett år eller mindre og har gitt tvetydige resultater. Derfor er det foreløpig ingen effektiv behandling for denne lidelsen. De gunstige effektene av fiskeolje tilskrives dens høye konsentrasjoner av n - 3 fettsyrer: eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA). Langkjedet flerumettet n-3 FA (LCPUFA) er viktige regulatorer av molekylære veier som endrer mange områder av cellulær og organfunksjon, metabolisme og genuttrykk, og er aktive for å redusere betennelse gjennom eikosanoidbanen. N-3 LCPUFA er veletablerte negative regulatorer av hepatisk lipogenese. Nylig har det blitt vist at de undertrykkende effektene av n-3 LCPUFA på lipogene enzymer formidles av reduksjonen av modent SREBP-1c-protein i leveren, en nøkkeltranskripsjonsfaktor som aktiverer transkripsjon av gener involvert i fettsyresyntese. Det er også godt etablert i dag at n-3 LCPUFA fungerer som PPAR-alfa- og gamma-modulatorer, viktige i triglyserid (TG) og fettsyrekatabolisme. N-3 LCPUFA produserer en dramatisk økning i størrelsen og antall leverperoksisomer og øker hepatocyttens kapasitet til å metabolisere fettsyrer ved å indusere peroksisomale beta-oksidasjonsenzymer, slik som acyl CoA-oksidase. Vi antar at barn med overvektrelatert NAFLD vil normalisere forhøyede leverenzymer, plasmalipidnivåer og dempe insulinresistens med tilskudd av n-3 LCPUFA. Hvis denne hypotesen er bevist sann, kan fiskeolje brukes til å behandle NAFLD og for å forhindre forringelse av fettlever til sluttstadium av leversykdom.

Etterforskerne vil studere 20 pasienter med NAFLD og hypertriglyseridemi, 12 år og eldre. Ekskludert fra studien vil være de med tegn på kronisk infeksiøs hepatitt, metabolsk leversykdom, autoimmune og kroniske kolestatiske leversykdommer, insulinavhengig diabetes og de med historie med alkoholforbruk, eller eksponering for narkotika eller hepatotoksiner. De som kvalifiserer for denne studien vil være 12 år og eldre overvektige individer (BMI > 95 % for alder), som har hyperlipidemi, men vil ha normale fastende glukosenivåer. For inkludering vil alle ha forhøyelse av serumaminotransferaser til minst 1,5 ganger øvre normalgrense i minimum 3 måneder og tegn på fettlever ved abdominal ultralyd og leverbiopsi. Pasienter vil bli randomisert til placebo dummykapsler (kontroller) eller n-3 LCPUFA-tilskudd (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, levert gratis) i en dose på 4gr/dag. De vil bli fulgt opp ved 3 og 6 måneder; overvåking av høyde, vekt, BMI, leverenzymnivåer (ALT, AST, ALP), total og direkte bilirubin, Gamma-glutamyltransferase (GGT), plasmafosfolipider, plasmalipider, insulinnivåer og estimering av HOMA-R.