Undersøgelse af fiskeolie og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

Videnskabeligt abstrakt:

I løbet af de sidste 30 år er forekomsten af ​​fedme blandt børn i USA tredoblet fra 5 % til 15 %. Overvægt er defineret som et body mass index (BMI) over 95%-centilen for alder og køn. De seneste estimater af fedmeprævalens baseret på National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 tyder på, at 15,3 % til 15,5 % af 6-19 årige børn har et BMI over 95 % centilen for alder. Væsentlige konsekvenser af fedme omfatter insulinresistens, type 2-diabetes mellitus, hjerte-kar-sygdomme og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). NAFLD repræsenterer et spektrum af tilstande karakteriseret ved makrovesikulær hepatisk steatose. Leverpatologien omfatter en række fra isoleret fedtlever til steatohepatitis, fremskreden fibrose, cirrose og leversygdom i slutstadiet. Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) kan udvikle sig til cirrhose selv hos børn. Vægttab, især hvis gradvist, kan føre til forbedring af leverhistologien. Desværre er det få patienter i den pædiatriske befolkning, der er villige til at følge disse anbefalinger og opnå vægttab. Farmakologisk terapi rettet specifikt mod leversygdommen er først for nylig blevet undersøgt hos patienter med NAFLD. De fleste af disse undersøgelser har været ukontrollerede pilotundersøgelser, der har varet et år eller mindre, og har givet tvetydige resultater. Der er således i øjeblikket ingen effektiv behandling for denne lidelse. De gavnlige virkninger af fiskeolie tilskrives dens høje koncentrationer af n - 3 fedtsyrer: eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA). Langkædet flerumættet n-3 FA (LCPUFA) er vigtige regulatorer af molekylære veje, der ændrer mange områder af cellulær og organfunktion, metabolisme og genekspression, og er aktive i at reducere inflammation gennem eicosanoid-vejen. N-3 LCPUFA er veletablerede negative regulatorer af hepatisk lipogenese. For nylig er det blevet vist, at de undertrykkende virkninger af n-3 LCPUFA på lipogene enzymer medieres af reduktionen af ​​modent SREBP-1c-protein i leveren, en nøgletransskriptionsfaktor, der aktiverer transkription af gener involveret i fedtsyresyntese. Det er også veletableret i dag, at n-3 LCPUFA fungerer som PPAR-alfa- og gamma-modulatorer, vigtige i triglycerid (TG) og fedtsyrekatabolisme. N-3 LCPUFA producerer en dramatisk stigning i størrelsen og antallet af hepatiske peroxisomer og øger hepatocyttens kapacitet til at metabolisere fedtsyrer ved at inducere peroxisomale beta-oxidationsenzymer, såsom acyl CoA-oxidase. Vi antager, at børn med fedmerelateret NAFLD vil normalisere forhøjede leverenzymer, plasmalipidniveauer og svække insulinresistens med tilskud af n-3 LCPUFA. Hvis denne hypotese er bevist sand, kan fiskeolie bruges til at behandle NAFLD og til at forhindre forringelse af fedtlever til leversygdom i slutstadiet.

Efterforskerne vil studere 20 patienter med NAFLD og hypertriglyceridæmi i alderen 12 år og derover. Udelukket fra undersøgelsen vil være dem med tegn på kronisk infektiøs hepatitis, metabolisk leversygdom, autoimmune og kroniske kolestatiske leversygdomme, insulinafhængig diabetes og dem med tidligere alkoholforbrug eller eksponering for lægemidler eller hepatotoksiner. De, der kvalificerer sig til denne undersøgelse, vil være 12 år og derover overvægtige personer (BMI > 95 % for alder), som har hyperlipidæmi, men som vil have normale fastende glukoseniveauer. Til inklusion vil alle have en forhøjelse af serumaminotransferaser til mindst 1,5 gange den øvre grænse for normal i mindst 3 måneder og tegn på fedtlever ved abdominal ultralyd og leverbiopsi. Patienter vil blive randomiseret til placebo dummy-kapsler (kontroller) eller n-3 LCPUFA-tilskud (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, leveret gratis) i en dosis på 4 g/dag. De vil blive fulgt op efter 3 og 6 måneder; overvågning af højde, vægt, BMI, leverenzymniveauer (ALT, AST, ALP), total og direkte bilirubin, Gamma-glutamyltransferase (GGT), plasmaphospholipider, plasmalipider, insulinniveauer og estimering af HOMA-R.