Onderzoek naar visolie en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).

Wetenschappelijke samenvatting:

In de afgelopen 30 jaar is de prevalentie van obesitas bij kinderen in de Verenigde Staten verdrievoudigd van 5% naar 15%. Overgewicht wordt gedefinieerd als een body mass index (BMI) boven de 95% centiel voor leeftijd en geslacht. De recente schattingen van de prevalentie van obesitas op basis van de National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 suggereren dat 15,3% tot 15,5% van de 6-19-jarige kinderen een BMI heeft boven het 95% centiel voor leeftijd. Belangrijke gevolgen van obesitas zijn insulineresistentie, diabetes mellitus type 2, hart- en vaatziekten en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). NAFLD vertegenwoordigt een spectrum van aandoeningen die worden gekenmerkt door macrovesiculaire hepatische steatose. De leverpathologie omvat een reeks van geïsoleerde leververvetting tot steatohepatitis, gevorderde fibrose, cirrose en eindstadium leverziekte. Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) kan zich zelfs bij kinderen ontwikkelen tot cirrose. Gewichtsverlies, vooral indien geleidelijk, kan leiden tot verbetering van de leverhistologie. Helaas zijn maar weinig patiënten in de pediatrische populatie bereid deze aanbevelingen op te volgen en gewichtsverlies te bereiken. Farmacologische therapie specifiek gericht op de leverziekte is pas recentelijk onderzocht bij patiënten met NAFLD. De meeste van deze studies waren ongecontroleerde pilotstudies, die een jaar of korter duurden en tot twijfelachtige resultaten hebben geleid. Er is dus momenteel geen effectieve behandeling voor deze aandoening. De gunstige effecten van visolie worden toegeschreven aan de hoge concentraties n-3 vetzuren: eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA). Meervoudig onverzadigde n-3 FA met lange keten (LCPUFA) zijn belangrijke regulatoren van moleculaire routes die veel gebieden van cellulaire en orgaanfunctie, metabolisme en genexpressie veranderen, en zijn actief in het verminderen van ontstekingen via de eicosanoïde route. N-3 LCPUFA zijn gevestigde negatieve regulatoren van hepatische lipogenese. Onlangs is aangetoond dat de onderdrukkende effecten van n-3 LCPUFA op lipogene enzymen worden gemedieerd door de reductie van volwassen SREBP-1c-eiwit in de lever, een sleuteltranscriptiefactor die de transcriptie activeert van genen die betrokken zijn bij vetzuursynthese. Het is tegenwoordig ook goed ingeburgerd dat de n-3 LCPUFA fungeren als PPAR-alfa- en gammamodulatoren, belangrijk bij triglyceriden (TG) en vetzuurkatabolisme. N-3 LCPUFA produceert een dramatische toename van de grootte en het aantal hepatische peroxisomen en verhoogt het vermogen van de hepatocyt om vetzuren te metaboliseren door peroxisomale bèta-oxidatie-enzymen te induceren, zoals acyl-CoA-oxidase. Onze hypothese is dat kinderen met aan obesitas gerelateerde NAFLD verhoogde leverenzymen en plasmalipideniveaus zullen normaliseren en de insulineresistentie zullen verminderen met supplementen van n-3 LCPUFA. Als deze hypothese waar blijkt te zijn, kan visolie worden gebruikt om NAFLD te behandelen en om de verslechtering van leververvetting tot leverziekte in het eindstadium te voorkomen.

De onderzoekers zullen 20 patiënten met NAFLD en hypertriglyceridemie van 12 jaar en ouder bestuderen. Uitgesloten van het onderzoek zijn degenen met bewijs van chronische infectieuze hepatitis, metabole leverziekte, auto-immuunziekten en chronische cholestatische leverziekten, insulineafhankelijke diabetes en mensen met een voorgeschiedenis van alcoholgebruik of blootstelling aan drugs of hepatotoxinen. Degenen die in aanmerking komen voor deze studie zijn personen van 12 jaar en ouder met obesitas (BMI> 95% voor leeftijd), die hyperlipidemie hebben, maar normale nuchtere glucosespiegels hebben. Voor opname zullen alle serumaminotransferasen verhoogd zijn tot ten minste 1,5 keer de bovengrens van normaal gedurende minimaal 3 maanden en bewijs van leververvetting door abdominale echografie en leverbiopsie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar placebo dummy capsules (controles) of n-3 LCPUFA-supplementen (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, gratis verstrekt) in een dosis van 4 gr/dag. Ze worden na 3 en 6 maanden opgevolgd; monitoring van lengte, gewicht, BMI, leverenzymspiegels (ALT, AST, ALP), bilirubine totaal en direct, Gamma-glutamyltransferase (GGT), plasmafosfolipiden, plasmalipiden, insulinespiegels en schatting van HOMA-R.