Badanie oleju z ryb i niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD).

Streszczenie naukowe:

W ciągu ostatnich 30 lat występowanie otyłości u dzieci w Stanach Zjednoczonych potroiło się z 5% do 15%. Nadwagę definiuje się jako wskaźnik masy ciała (BMI) powyżej 95% centyla dla wieku i płci. Ostatnie szacunki rozpowszechnienia otyłości oparte na National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 sugerują, że 15,3% do 15,5% dzieci w wieku 6-19 lat ma BMI powyżej 95% centyla dla wieku. Główne konsekwencje otyłości obejmują insulinooporność, cukrzycę typu 2, choroby układu krążenia i niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD). NAFLD reprezentuje spektrum stanów charakteryzujących się makropęcherzykowym stłuszczeniem wątroby. Patologia wątroby obejmuje zakres od izolowanego stłuszczenia wątroby do stłuszczeniowego zapalenia wątroby, zaawansowanego zwłóknienia, marskości i schyłkowej niewydolności wątroby. Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) może prowadzić do marskości nawet u dzieci. Utrata masy ciała, zwłaszcza stopniowa, może prowadzić do poprawy histologicznej wątroby. Niestety, niewielu pacjentów z populacji pediatrycznej jest skłonnych zastosować się do tych zaleceń i osiągnąć utratę masy ciała. Terapia farmakologiczna ukierunkowana specyficznie na choroby wątroby została dopiero niedawno zbadana u pacjentów z NAFLD. Większość z tych badań to niekontrolowane badania pilotażowe, trwające rok lub krócej i dające niejednoznaczne wyniki. Dlatego obecnie nie ma skutecznego leczenia tego zaburzenia. Dobroczynne działanie oleju rybiego przypisuje się wysokiemu stężeniu kwasów tłuszczowych n-3: kwasu eikozapentaenowego (EPA) i kwasu dokozaheksaenowego (DHA). Długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 (LCPUFA) są głównymi regulatorami szlaków molekularnych, które zmieniają wiele obszarów funkcji komórek i narządów, metabolizmu i ekspresji genów oraz są aktywne w zmniejszaniu stanu zapalnego poprzez szlak eikozanoidów. N-3 LCPUFA są dobrze znanymi negatywnymi regulatorami lipogenezy w wątrobie. Ostatnio wykazano, że w supresyjnym działaniu n-3 LCPUFA na enzymy lipogenne pośredniczy redukcja dojrzałego białka SREBP-1c w wątrobie, kluczowego czynnika transkrypcyjnego, który aktywuje transkrypcję genów zaangażowanych w syntezę kwasów tłuszczowych. Obecnie dobrze wiadomo również, że n-3 LCPUFA działają jako modulatory PPAR-alfa i gamma, ważne w katabolizmie triglicerydów (TG) i kwasów tłuszczowych. N-3 LCPUFA powodują dramatyczny wzrost wielkości i liczby peroksysomów wątrobowych oraz zwiększają zdolność hepatocytów do metabolizowania kwasów tłuszczowych poprzez indukcję enzymów beta-oksydacji peroksysomów, takich jak oksydaza acylo-CoA. Stawiamy hipotezę, że dzieci z NAFLD związanym z otyłością znormalizują podwyższone poziomy enzymów wątrobowych, poziomy lipidów w osoczu i złagodzą oporność na insulinę dzięki suplementom n-3 LCPUFA. Jeśli ta hipoteza zostanie potwierdzona, olej z ryb mógłby być stosowany w leczeniu NAFLD i zapobieganiu pogorszenia się stłuszczenia wątroby w schyłkową chorobę wątroby.

Badacze przebadają 20 pacjentów z NAFLD i hipertriglicerydemią w wieku 12 lat i starszych. Z badania wykluczone zostaną osoby z przewlekłym zakaźnym zapaleniem wątroby, metaboliczną chorobą wątroby, autoimmunologicznymi i przewlekłymi cholestatycznymi chorobami wątroby, cukrzycą insulinozależną oraz osoby z historią spożycia alkoholu lub narażenia na leki lub hepatotoksyny. Osoby kwalifikujące się do tego badania to osoby w wieku 12 lat i starsze, otyłe (BMI > 95% dla wieku), które mają hiperlipidemię, ale będą miały prawidłowy poziom glukozy na czczo. Do włączenia wszyscy będą mieli podwyższoną aktywność aminotransferaz w surowicy do co najmniej 1,5-krotności górnej granicy normy przez co najmniej 3 miesiące oraz dowody stłuszczenia wątroby w USG jamy brzusznej i biopsji wątroby. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących atrapy kapsułek placebo (grupa kontrolna) lub suplementy n-3 LCPUFA (Lovaza — GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, dostarczane bezpłatnie) w dawce 4 gr/dzień. Będą obserwowani po 3 i 6 miesiącach; monitorowanie wzrostu, masy ciała, BMI, aktywności enzymów wątrobowych (ALT, AST, ALP), bilirubiny całkowitej i bezpośredniej, gamma-glutamylotransferazy (GGT), fosfolipidów osocza, lipidów w osoczu, poziomu insuliny oraz oznaczenie HOMA-R.