Estudo de óleo de peixe e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)

Resumo Científico:

Nos últimos 30 anos, a prevalência de obesidade infantil nos Estados Unidos triplicou de 5% para 15%. O excesso de peso é definido como um índice de massa corporal (IMC) acima do percentil 95% para idade e sexo. As estimativas recentes de prevalência de obesidade baseadas no Estudo Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) 1999-2000 sugerem que 15,3% a 15,5% das crianças de 6 a 19 anos têm um IMC acima do percentil de 95% para a idade. As principais consequências da obesidade incluem resistência à insulina, diabetes mellitus tipo 2, doença cardiovascular e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). NAFLD representa um espectro de condições caracterizadas por esteatose hepática macrovesicular. A patologia hepática abrange uma variedade de fígado gorduroso isolado a esteato-hepatite, fibrose avançada, cirrose e doença hepática terminal. A esteatohepatite não alcoólica (NASH) pode progredir para cirrose mesmo em crianças. A perda de peso, particularmente se gradual, pode levar à melhora da histologia hepática. Infelizmente, poucos pacientes na população pediátrica estão dispostos a seguir essas recomendações e obter perda de peso. A terapia farmacológica direcionada especificamente para a doença hepática só recentemente foi investigada em pacientes com DHGNA. A maioria desses estudos foram estudos piloto não controlados, com duração de um ano ou menos e produziram resultados ambíguos. Portanto, atualmente não há tratamento eficaz para esse distúrbio. Os efeitos benéficos do óleo de peixe são atribuídos às suas altas concentrações de ácidos graxos n-3: ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA). Os AG n-3 poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFA) são os principais reguladores das vias moleculares que alteram muitas áreas da função celular e orgânica, metabolismo e expressão gênica, e são ativos na redução da inflamação por meio da via dos eicosanóides. N-3 LCPUFA são reguladores negativos bem estabelecidos da lipogênese hepática. Recentemente, foi demonstrado que os efeitos supressores do n-3 LCPUFA nas enzimas lipogênicas são mediados pela redução da proteína SREBP-1c madura no fígado, um fator de transcrição chave que ativa a transcrição de genes envolvidos na síntese de ácidos graxos. Também está bem estabelecido hoje que os n-3 LCPUFA atuam como moduladores de PPAR-alfa e gama, importantes no catabolismo de triglicerídeos (TG) e ácidos graxos. Os N-3 LCPUFA produzem um aumento dramático no tamanho e número de peroxissomos hepáticos e aumentam a capacidade do hepatócito de metabolizar ácidos graxos por indução de enzimas de beta-oxidação peroxissomais, como a acil CoA oxidase. Nossa hipótese é que crianças com NAFLD relacionada à obesidade irão normalizar as enzimas hepáticas elevadas, os níveis de lipídios plasmáticos e atenuar a resistência à insulina com suplementos de n-3 LCPUFA. Se essa hipótese for comprovada, o óleo de peixe pode ser usado para tratar a DHGNA e prevenir a deterioração do fígado gorduroso em doença hepática terminal.

Os investigadores estudarão 20 pacientes com DHGNA e hipertrigliceridemia, com idade igual ou superior a 12 anos. Serão excluídos do estudo aqueles com evidência de hepatite infecciosa crônica, doença hepática metabólica, doenças hepáticas autoimunes e colestáticas crônicas, diabetes insulinodependente e aqueles com histórico de consumo de álcool ou exposição a drogas ou hepatotoxinas. Aqueles que se qualificam para este estudo serão indivíduos obesos com idade igual ou superior a 12 anos (IMC > 95% para a idade), que têm hiperlipidemia, mas terão níveis normais de glicose em jejum. Para inclusão, todos terão elevação das aminotransferases séricas para pelo menos 1,5 vezes o limite superior do normal por um período mínimo de 3 meses e evidência de fígado gorduroso por ultrassonografia abdominal e biópsia hepática. Os pacientes serão randomizados para cápsulas simuladas de placebo (controles) ou suplementos n-3 LCPUFA (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, fornecidos gratuitamente) na dose de 4 gr/dia. Eles serão acompanhados em 3 e 6 meses; monitoramento de altura, peso, IMC, níveis de enzimas hepáticas (ALT, AST, ALP), bilirrubina total e direta, gama-glutamil transferase (GGT), fosfolipídios plasmáticos, lipídios plasmáticos, níveis de insulina e estimativa de HOMA-R.