Исследование рыбьего жира и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

Научная аннотация:

За последние 30 лет распространенность детского ожирения в США утроилась с 5% до 15%. Избыточный вес определяется как индекс массы тела (ИМТ), превышающий 95% центиль для возраста и пола. Недавние оценки распространенности ожирения, основанные на Национальном исследовании здоровья и питания (NHANES) 1999–2000 гг., показывают, что от 15,3% до 15,5% детей в возрасте 6–19 лет имеют ИМТ выше 95% процентиля для данного возраста. Основные последствия ожирения включают резистентность к инсулину, сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП). НАЖБП представляет собой спектр состояний, характеризующихся макровезикулярным стеатозом печени. Патология печени охватывает диапазон от изолированного жирового гепатоза до стеатогепатита, выраженного фиброза, цирроза и терминальной стадии заболевания печени. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) может прогрессировать до цирроза даже у детей. Потеря веса, особенно постепенная, может привести к улучшению гистологии печени. К сожалению, немногие пациенты в педиатрической популяции готовы следовать этим рекомендациям и добиваться снижения веса. Фармакологическая терапия, направленная конкретно на заболевание печени, только недавно была исследована у пациентов с НАЖБП. Большинство этих исследований были неконтролируемыми пилотными исследованиями продолжительностью один год или меньше и дали неоднозначные результаты. Таким образом, в настоящее время не существует эффективного лечения этого заболевания. Благоприятное воздействие рыбьего жира связано с его высокой концентрацией омега-3 жирных кислот: эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК). Длинноцепочечные полиненасыщенные омега-3 ЖК (ДЦПНЖК) являются основными регуляторами молекулярных путей, изменяющих многие области клеточной и органной функции, метаболизма и экспрессии генов, и активны в уменьшении воспаления через эйкозаноидный путь. ДЦПНЖК N-3 являются хорошо известными негативными регуляторами печеночного липогенеза. Недавно было показано, что супрессивное действие n-3 ДЦПНЖК на липогенные ферменты опосредовано снижением в печени зрелого белка SREBP-1c, ключевого транскрипционного фактора, активирующего транскрипцию генов, участвующих в синтезе жирных кислот. На сегодняшний день также хорошо известно, что n-3 ДЦПНЖК действуют как модуляторы PPAR-альфа и гамма, играя важную роль в катаболизме триглицеридов (ТГ) и жирных кислот. N-3 ДЦПНЖК вызывают резкое увеличение размера и количества печеночных пероксисом и повышают способность гепатоцитов метаболизировать жирные кислоты путем индукции ферментов пероксисомного бета-окисления, таких как ацил-КоА-оксидаза. Мы предполагаем, что у детей с НАЖБП, связанной с ожирением, нормализуются повышенные ферменты печени, уровни липидов в плазме и ослабляется резистентность к инсулину при приеме добавок n-3 ДЦПНЖК. Если эта гипотеза подтвердится, то рыбий жир можно будет использовать для лечения НАЖБП и предотвращения перехода жировой дистрофии печени в терминальную стадию заболевания печени.

Исследователи изучат 20 пациентов с НАЖБП и гипертриглицеридемией в возрасте 12 лет и старше. Из исследования будут исключены лица с признаками хронического инфекционного гепатита, метаболических заболеваний печени, аутоиммунных и хронических холестатических заболеваний печени, инсулинозависимого диабета, а также лица с историей употребления алкоголя или воздействия наркотиков или гепатотоксинов. К участию в этом исследовании допускаются лица в возрасте 12 лет и старше, страдающие ожирением (ИМТ > 95% для данного возраста), гиперлипидемия, но нормальный уровень глюкозы натощак. Для включения у всех будет повышение сывороточных аминотрансфераз как минимум в 1,5 раза выше верхней границы нормы в течение как минимум 3 месяцев и признаки жировой дистрофии печени по данным УЗИ брюшной полости и биопсии печени. Пациенты будут рандомизированы для приема плацебо-фиктивных капсул (контрольная группа) или добавок n-3 LCPUFA (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, предоставляется бесплатно) в дозе 4 г/день. Они будут наблюдаться через 3 и 6 месяцев; мониторинг роста, веса, ИМТ, уровней ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ), билирубина общего и прямого, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), фосфолипидов плазмы, липидов плазмы, уровней инсулина и оценка HOMA-R.