Kalaöljyä ja alkoholitonta rasvamaksatautia (NAFLD) koskeva tutkimus

Tieteellinen tiivistelmä:

Viimeisten 30 vuoden aikana lasten liikalihavuuden esiintyvyys Yhdysvalloissa on kolminkertaistunut 5 prosentista 15 prosenttiin. Ylipaino määritellään kehon massaindeksiksi (BMI), joka ylittää iän ja sukupuolen 95 % senttiilin. Viimeaikaiset arviot liikalihavuuden esiintyvyydestä, jotka perustuvat National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 -tutkimukseen, viittaavat siihen, että 15,3–15,5 prosentilla 6–19-vuotiaista lapsista BMI on yli 95 prosentin senttiiliä ikään nähden. Liikalihavuuden merkittävimpiä seurauksia ovat insuliiniresistenssi, tyypin 2 diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet ja alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). NAFLD edustaa sairauksien kirjoa, jolle on tunnusomaista makrovesikulaarinen maksan steatoosi. Maksapatologia kattaa alueen eristetystä rasvamaksasta steatohepatiittiin, pitkälle edenneeseen fibroosiin, kirroosiin ja loppuvaiheen maksasairauteen. Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) voi edetä maksakirroosiksi jopa lapsilla. Painonpudotus, etenkin asteittainen, voi johtaa maksan histologian paranemiseen. Valitettavasti harvat lapsipotilaat ovat halukkaita noudattamaan näitä suosituksia ja saavuttamaan painonpudotuksen. Erityisesti maksasairauteen kohdistuvaa farmakologista hoitoa on vasta äskettäin tutkittu NAFLD-potilailla. Suurin osa näistä tutkimuksista on ollut kontrolloimattomia pilottitutkimuksia, jotka ovat kestäneet vuoden tai vähemmän ja ovat tuottaneet epäselviä tuloksia. Siksi tälle häiriölle ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa. Kalaöljyn hyödylliset vaikutukset johtuvat sen korkeista n-3-rasvahappopitoisuuksista: eikosapentaeenihappo (EPA) ja dokosaheksaeenihappo (DHA). Pitkäketjuiset monityydyttymättömät n-3 FA:t (LCPUFA) ovat molekyylipolkujen tärkeimpiä säätelyaineita, jotka muuttavat monia solujen ja elinten toiminnan alueita, aineenvaihduntaa ja geeniekspressiota, ja ne ovat aktiivisia tulehdusten vähentämisessä eikosanoidireitin kautta. N-3 LCPUFA:t ovat vakiintuneita maksan lipogeneesin negatiivisia säätelijöitä. Äskettäin on osoitettu, että n-3 LCPUFA:n suppressiiviset vaikutukset lipogeenisiin entsyymeihin välittyvät kypsän SREBP-1c-proteiinin vähenemisessä maksassa, joka on keskeinen transkriptiotekijä, joka aktivoi rasvahapposynteesiin osallistuvien geenien transkription. Nykyään on myös hyvin tunnettua, että n-3 LCPUFA toimii PPAR-alfa- ja gamma-modulaattoreina, jotka ovat tärkeitä triglyseridien (TG) ja rasvahappojen kataboliassa. N-3 LCPUFA lisää dramaattisesti maksan peroksisomien kokoa ja lukumäärää ja lisää hepatosyyttien kykyä metaboloida rasvahappoja indusoimalla peroksisomaalisia beetahapetusentsyymejä, kuten asyyli-CoA-oksidaasia. Oletamme, että lapset, joilla on liikalihavuuteen liittyvä NAFLD, normalisoivat kohonneet maksaentsyymit, plasman lipiditasot ja heikentävät insuliiniresistenssiä n-3 LCPUFA -lisäaineilla. Jos tämä hypoteesi osoittautuu todeksi, kalaöljyä voitaisiin käyttää NAFLD:n hoitoon ja rasvamaksan pahenemisen estämiseen loppuvaiheen maksasairaudeksi.

Tutkijat tutkivat 20 potilasta, joilla on NAFLD ja hypertriglyseridemia, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita. Tutkimuksen ulkopuolelle jätetään henkilöt, joilla on merkkejä kroonisesta tarttuvasta hepatiittista, metabolisesta maksasairaudesta, autoimmuunisairaudesta ja kroonisesta kolestaattisesta maksasairaudesta, insuliinista riippuvaisesta diabeteksesta sekä henkilöt, joilla on ollut alkoholia tai altistumista lääkkeille tai hepatotoksiineille. Tähän tutkimukseen kelpaavat ovat yli 12-vuotiaita lihavia henkilöitä (BMI > 95 % iästä), joilla on hyperlipidemia, mutta joilla on normaalit paastoglukoositasot. Sisällyttämistä varten kaikilla seerumin aminotransferaasit ovat kohonneet vähintään 1,5 kertaa normaalin ylärajaan vähintään 3 kuukauden ajaksi ja vatsan ultraäänitutkimuksella ja maksan biopsialla on todisteita rasvamaksasta. Potilaat satunnaistetaan saamaan lumelääkekapseleita (kontrollit) tai n-3 LCPUFA-lisää (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, toimitetaan ilmaiseksi) annoksella 4 g/vrk. Niitä seurataan kolmen ja kuuden kuukauden iässä; pituuden, painon, BMI:n, maksaentsyymitasojen (ALT, AST, ALP), kokonaisbilirubiinin ja suoran, gammaglutamyylitransferaasin (GGT), plasman fosfolipidien, plasman lipidien, insuliinitasojen ja HOMA-R:n arvioinnin seuranta.