Studio sull'olio di pesce e sulla malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD).

Estratto scientifico:

Negli ultimi 30 anni, la prevalenza dell'obesità infantile negli Stati Uniti è triplicata dal 5% al ​​15%. Il sovrappeso è definito come un indice di massa corporea (BMI) superiore al 95% percentile per età e sesso. Le recenti stime sulla prevalenza dell'obesità basate sul National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 suggeriscono che dal 15,3% al 15,5% dei bambini di età compresa tra 6 e 19 anni ha un indice di massa corporea superiore al 95% percentile per l'età. Le principali conseguenze dell'obesità includono insulino-resistenza, diabete mellito di tipo 2, malattie cardiovascolari e steatosi epatica non alcolica (NAFLD). La NAFLD rappresenta uno spettro di condizioni caratterizzate da steatosi epatica macrovescicolare. La patologia epatica comprende una gamma che va dal fegato grasso isolato alla steatoepatite, alla fibrosi avanzata, alla cirrosi e alla malattia epatica allo stadio terminale. La steatoepatite non alcolica (NASH) può progredire in cirrosi anche nei bambini. La perdita di peso, in particolare se graduale, può portare a un miglioramento dell'istologia epatica. Sfortunatamente, pochi pazienti nella popolazione pediatrica sono disposti a seguire queste raccomandazioni e raggiungere la perdita di peso. La terapia farmacologica diretta specificamente alla malattia del fegato è stata studiata solo di recente in pazienti con NAFLD. La maggior parte di questi studi sono stati studi pilota non controllati, della durata di un anno o meno e hanno prodotto risultati equivoci. Pertanto, attualmente non esiste un trattamento efficace per questo disturbo. Gli effetti benefici dell'olio di pesce sono attribuiti alle sue elevate concentrazioni di acidi grassi n-3: acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA). Gli n-3 FA polinsaturi a catena lunga (LCPUFA) sono i principali regolatori delle vie molecolari che alterano molte aree della funzione cellulare e degli organi, del metabolismo e dell'espressione genica e sono attivi nel ridurre l'infiammazione attraverso la via degli eicosanoidi. Gli N-3 LCPUFA sono regolatori negativi ben consolidati della lipogenesi epatica. Recentemente è stato dimostrato che gli effetti soppressivi di n-3 LCPUFA sugli enzimi lipogenici sono mediati dalla riduzione della proteina SREBP-1c matura nel fegato, un fattore chiave di trascrizione che attiva la trascrizione dei geni coinvolti nella sintesi degli acidi grassi. È anche ben noto oggi che gli n-3 LCPUFA agiscono come modulatori PPAR-alfa e gamma, importanti nel catabolismo dei trigliceridi (TG) e degli acidi grassi. N-3 LCPUFA produce un notevole aumento delle dimensioni e del numero dei perossisomi epatici e aumenta la capacità dell'epatocita di metabolizzare gli acidi grassi inducendo gli enzimi di beta-ossidazione perossisomiale, come l'acil CoA ossidasi. Ipotizziamo che i bambini con NAFLD correlata all'obesità normalizzeranno gli enzimi epatici elevati, i livelli di lipidi plasmatici e attenueranno la resistenza all'insulina con supplementi di n-3 LCPUFA. Se questa ipotesi si dimostrasse vera, allora l'olio di pesce potrebbe essere usato per trattare la NAFLD e per prevenire il deterioramento del fegato grasso in una malattia epatica allo stadio terminale.

Gli investigatori studieranno 20 pazienti con NAFLD e ipertrigliceridemia, di età pari o superiore a 12 anni. Saranno esclusi dallo studio quelli con evidenza di epatite infettiva cronica, malattia epatica metabolica, malattie epatiche colestatiche autoimmuni e croniche, diabete insulino-dipendente e quelli con storia di consumo di alcol o esposizione a farmaci o epatotossine. Coloro che si qualificheranno per questo studio saranno soggetti obesi di età pari o superiore a 12 anni (BMI> 95% per età), che hanno iperlipidemia, ma avranno normali livelli di glucosio a digiuno. Per l'inclusione tutti avranno un aumento delle aminotransferasi sieriche ad almeno 1,5 volte il limite superiore della norma per un minimo di 3 mesi e evidenza di steatosi epatica mediante ecografia addominale e biopsia epatica. I pazienti saranno randomizzati a capsule fittizie di placebo (controlli) o integratori n-3 LCPUFA (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, forniti gratuitamente) alla dose di 4gr/giorno. Saranno seguiti a 3 e 6 mesi; monitoraggio di altezza, peso, BMI, livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, ALP), bilirubina totale e diretta, gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfolipidi plasmatici, lipidi plasmatici, livelli di insulina e stima di HOMA-R.