Étude sur l'huile de poisson et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)

Résumé scientifique :

Au cours des 30 dernières années, la prévalence de l'obésité infantile aux États-Unis a triplé, passant de 5 % à 15 %. Le surpoids est défini comme un indice de masse corporelle (IMC) supérieur au centile à 95 % pour l'âge et le sexe. Les estimations récentes de la prévalence de l'obésité basées sur l'étude nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) 1999-2000 suggèrent que 15,3 % à 15,5 % des enfants de 6 à 19 ans ont un IMC supérieur au centile de 95 % pour l'âge. Les principales conséquences de l'obésité comprennent la résistance à l'insuline, le diabète sucré de type 2, les maladies cardiovasculaires et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). La NAFLD représente un spectre d'affections caractérisées par une stéatose hépatique macrovésiculaire. La pathologie hépatique englobe une gamme allant de la stéatose hépatique isolée à la stéatohépatite, la fibrose avancée, la cirrhose et la maladie hépatique en phase terminale. La stéatohépatite non alcoolique (NASH) peut évoluer vers la cirrhose même chez les enfants. La perte de poids, en particulier si elle est progressive, peut entraîner une amélioration de l'histologie hépatique. Malheureusement, peu de patients dans la population pédiatrique sont disposés à suivre ces recommandations et à perdre du poids. La thérapie pharmacologique dirigée spécifiquement contre la maladie du foie n'a été étudiée que récemment chez les patients atteints de NAFLD. La plupart de ces études ont été des études pilotes non contrôlées, d'une durée d'un an ou moins et ont produit des résultats équivoques. Ainsi, il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour ce trouble. Les effets bénéfiques de l'huile de poisson sont attribués à ses fortes concentrations d'acides gras n-3 : acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA). Les AG n-3 polyinsaturés à longue chaîne (LCPUFA) sont des régulateurs majeurs des voies moléculaires altérant de nombreux domaines de la fonction cellulaire et organique, du métabolisme et de l'expression des gènes, et sont actifs dans la réduction de l'inflammation par la voie des eicosanoïdes. Les N-3 LCPUFA sont des régulateurs négatifs bien établis de la lipogenèse hépatique. Récemment, il a été démontré que les effets suppresseurs des AGPI-LC n-3 sur les enzymes lipogéniques sont médiés par la réduction de la protéine SREBP-1c mature dans le foie, un facteur de transcription clé qui active la transcription des gènes impliqués dans la synthèse des acides gras. Il est également bien établi aujourd'hui que les n-3 LCPUFA agissent comme des modulateurs PPAR-alpha et gamma, importants dans le catabolisme des triglycérides (TG) et des acides gras. Les N-3 LCPUFA produisent une augmentation spectaculaire de la taille et du nombre de peroxysomes hépatiques et augmentent la capacité de l'hépatocyte à métaboliser les acides gras en induisant des enzymes de bêta-oxydation peroxysomales, telles que l'acyl CoA oxydase. Nous émettons l'hypothèse que les enfants atteints de NAFLD liée à l'obésité normaliseront les enzymes hépatiques élevées, les taux de lipides plasmatiques et atténueront la résistance à l'insuline avec des suppléments de n-3 LCPUFA. Si cette hypothèse s'avère vraie, alors l'huile de poisson pourrait être utilisée pour traiter la NAFLD et pour prévenir la détérioration de la stéatose hépatique en maladie hépatique en phase terminale.

Les chercheurs étudieront 20 patients atteints de NAFLD et d'hypertriglycéridémie, âgés de 12 ans et plus. Seront exclus de l'étude les personnes présentant des signes d'hépatite infectieuse chronique, de maladie hépatique métabolique, de maladies hépatiques cholestatiques auto-immunes et chroniques, de diabète insulino-dépendant et celles ayant des antécédents de consommation d'alcool ou d'exposition à des médicaments ou à des hépatotoxines. Les personnes éligibles pour cette étude seront des personnes obèses âgées de 12 ans et plus (IMC> 95% pour l'âge), qui souffrent d'hyperlipidémie, mais qui auront une glycémie à jeun normale. Pour l'inclusion, tous auront une élévation des aminotransférases sériques à au moins 1,5 fois la limite supérieure de la normale pendant au moins 3 mois et des signes de stéatose hépatique par échographie abdominale et biopsie hépatique. Les patients seront randomisés pour recevoir des capsules factices placebo (témoins) ou des suppléments d'AGPI-LC n-3 (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, fournis gratuitement) à une dose de 4 gr/jour. Ils seront suivis à 3 et 6 mois ; surveillance de la taille, du poids, de l'IMC, des taux d'enzymes hépatiques (ALT, AST, ALP), de la bilirubine totale et directe, de la gamma-glutamyl transférase (GGT), des phospholipides plasmatiques, des lipides plasmatiques, des taux d'insuline et de l'estimation de HOMA-R.