Halolaj és alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) tanulmány

Tudományos kivonat:

Az elmúlt 30 évben a gyermekkori elhízás prevalenciája az Egyesült Államokban megháromszorozódott, 5%-ról 15%-ra. A túlsúlyt úgy definiálják, mint a testtömegindexet (BMI), amely meghaladja az életkor és a nem 95%-os centilis értékét. A National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000-es tanulmánya alapján az elhízás prevalenciájára vonatkozó legutóbbi becslések arra utalnak, hogy a 6-19 éves gyermekek 15,3-15,5%-ának BMI-je meghaladja a 95%-ot. Az elhízás fő következményei közé tartozik az inzulinrezisztencia, a 2-es típusú diabetes mellitus, a szív- és érrendszeri betegségek és a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD). A NAFLD olyan állapotok spektrumát képviseli, amelyekre a máj macrovezikuláris steatosis jellemző. A májpatológia az izolált zsírmájtól a steatohepatitisig, az előrehaladott fibrózisig, cirrhosisig és a végstádiumú májbetegségig terjed. A nem alkoholos steatohepatitis (NASH) még gyermekeknél is cirrózissá alakulhat. A súlycsökkenés, különösen, ha fokozatos, a májszövettan javulásához vezethet. Sajnos a gyermekpopulációban kevés beteg hajlandó követni ezeket az ajánlásokat és elérni a fogyást. A specifikusan a májbetegségre irányuló farmakológiai terápiát csak a közelmúltban vizsgálták NAFLD-ben szenvedő betegeknél. A legtöbb ilyen tanulmány ellenőrizetlen kísérleti vizsgálat volt, amelyek egy évig vagy annál rövidebb ideig tartottak, és kétértelmű eredményeket hoztak. Ezért jelenleg nincs hatékony kezelés erre a rendellenességre. A halolaj jótékony hatásait a magas koncentrációjú n-3 zsírsavnak tulajdonítják: eikozapentaénsav (EPA) és dokozahexaénsav (DHA). A hosszú láncú többszörösen telítetlen n-3 FA (LCPUFA) a molekuláris útvonalak fő szabályozói, amelyek megváltoztatják a sejt- és szervfunkciók számos területét, az anyagcserét és a génexpressziót, és az eikozanoid útvonalon keresztül aktívan csökkentik a gyulladást. Az N-3 LCPUFA jól megalapozott negatív szabályozói a máj lipogenezisének. A közelmúltban kimutatták, hogy az n-3 LCPUFA lipogén enzimekre gyakorolt ​​elnyomó hatásait a májban az érett SREBP-1c fehérje redukciója közvetíti, amely kulcsfontosságú transzkripciós faktor, amely aktiválja a zsírsavszintézisben részt vevő gének transzkripcióját. Napjainkban az is jól ismert, hogy az n-3 LCPUFA PPAR-alfa és gamma modulátorként működik, fontos a triglicerid (TG) és a zsírsav katabolizmusban. Az N-3 LCPUFA drámai módon megnöveli a máj peroxiszómáinak méretét és számát, és növeli a hepatociták zsírsav-metabolizáló képességét a peroxiszomális béta-oxidációs enzimek, például az acil-CoA-oxidáz indukálásával. Feltételezzük, hogy az elhízással összefüggő NAFLD-ben szenvedő gyermekek n-3 LCPUFA-kiegészítőkkel normalizálják az emelkedett májenzimeket, a plazma lipidszintjét, és gyengítik az inzulinrezisztenciát. Ha ez a hipotézis beigazolódik, akkor a halolaj felhasználható a NAFLD kezelésére és a zsírmáj végstádiumú májbetegséggé válásának megelőzésére.

A kutatók 20, NAFLD-ben és hipertrigliceridémiában szenvedő, 12 éves és idősebb beteget vizsgálnak meg. Kizárják a vizsgálatból azokat, akiknél krónikus fertőző hepatitis, metabolikus májbetegség, autoimmun és krónikus cholestaticus májbetegség, inzulinfüggő diabétesz és alkoholfogyasztás, illetve kábítószer- vagy hepatotoxinnak való kitettség szerepel. Ebbe a vizsgálatba 12 év feletti elhízott személyek (BMI > 95% az életkor szerint) jogosultak, akik hiperlipidémiában szenvednek, de normális éhomi glükózszintjük van. A felvételhez valamennyi szérum aminotranszferáz szintje legalább 3 hónapig a normál érték felső határának 1,5-szeresére emelkedik, és hasi ultrahanggal és májbiopsziával igazolható zsírmáj. A betegeket véletlenszerűen placebo hamis kapszulákra (kontrollok) vagy n-3 LCPUFA-kiegészítőkre (Lovaza – GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, ingyenesen biztosítva) 4g/nap dózisban osztják be. 3 és 6 hónapos korban követik nyomon; a magasság, a testsúly, a BMI, a májenzimszintek (ALT, AST, ALP), a teljes és közvetlen bilirubin, a gamma-glutamil-transzferáz (GGT), a plazma foszfolipidek, a plazma lipidek, az inzulinszintek és a HOMA-R becslése.