어유 및 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 연구

과학적 초록:

지난 30년 동안 미국의 아동 비만 유병률은 5%에서 15%로 3배 증가했습니다. 과체중은 나이와 성별에 대한 95%백분위수 이상의 체질량 지수(BMI)로 정의됩니다. NHANES(National Health and Nutrition Examination Study) 1999-2000에 기반한 최근의 비만 유병률 추정치는 6-19세 어린이의 15.3%에서 15.5%가 연령 대비 백분위수 95% 이상의 BMI를 가지고 있다고 제안합니다. 비만의 주요 결과에는 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병, 심혈관 질환 및 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)이 포함됩니다. NAFLD는 거대소포성 간 지방증을 특징으로 하는 상태의 스펙트럼을 나타냅니다. 간 병리학은 고립된 지방간에서 지방간염, 진행된 섬유증, 간경화 및 말기 간 질환에 이르는 범위를 포함합니다. 비알코올성 지방간염(NASH)은 소아에서도 간경화로 진행될 수 있습니다. 특히 점진적인 경우 체중 감소는 간 조직학의 개선으로 이어질 수 있습니다. 불행하게도, 소아 집단에서 이러한 권장 사항을 따르고 체중 감량을 달성하려는 환자는 거의 없습니다. 특히 간 질환에 대한 약물 요법은 NAFLD 환자에서 최근에야 조사되었습니다. 이러한 연구의 대부분은 1년 이하로 지속되는 통제되지 않은 파일럿 연구였으며 모호한 결과를 낳았습니다. 따라서 현재 이 장애에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 어유의 유익한 효과는 n-3 지방산인 eicosapentaenoic acid(EPA) 및 docosahexaenoic acid(DHA)의 고농도 때문입니다. LCPUFA(Long-chain polyunsaturated n-3 FA)는 세포 및 기관 기능, 대사 및 유전자 발현의 많은 영역을 변경하는 분자 경로의 주요 조절자이며, 에이코사노이드 경로를 통해 염증을 줄이는 데 활동적입니다. N-3 LCPUFA는 간 지방 생성의 잘 알려진 음성 조절 인자입니다. 최근 지방 생성 효소에 대한 n-3 LCPUFA의 억제 효과는 지방산 합성에 관여하는 유전자의 전사를 활성화하는 주요 전사 인자인 간에서 성숙한 SREBP-1c 단백질의 감소에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다. 오늘날 n-3 LCPUFA가 중성 지방(TG) 및 지방산 이화 작용에서 중요한 PPAR-알파 및 감마 조절제로 작용한다는 사실도 잘 알려져 있습니다. N-3 LCPUFA는 간 과산화소체의 크기와 수를 극적으로 증가시키고 아실 CoA 옥시다제와 같은 과산화소체 베타 산화 효소를 유도하여 지방산을 대사하는 간세포의 용량을 증가시킵니다. 우리는 NAFLD와 관련된 비만 아동이 n-3 LCPUFA 보충제로 상승된 간 효소, 혈장 지질 수치를 정상화하고 인슐린 저항성을 약화시킬 것이라는 가설을 세웁니다. 이 가설이 사실로 입증되면 어유를 사용하여 NAFLD를 치료하고 지방간이 말기 간 질환으로 악화되는 것을 예방할 수 있습니다.

연구자들은 12세 이상의 NAFLD 및 고중성지방혈증 환자 20명을 연구할 것입니다. 만성 감염성 간염, 대사성 간질환, 자가면역 및 만성 담즙정체성 간질환, 인슐린 의존성 당뇨병, 알코올 섭취 이력 또는 약물이나 간독소에 대한 노출의 증거가 있는 사람은 연구에서 제외됩니다. 이 연구에 대한 자격은 12세 이상의 비만 개인(나이에 대한 BMI > 95%)이며, 고지혈증이 있지만 공복 혈당 수치는 정상입니다. 포함을 위해 모든 사람은 최소 3개월 동안 정상 상한치의 최소 1.5배까지 혈청 아미노트랜스퍼라아제가 상승하고 복부 초음파 및 간 생검에 의해 지방간의 증거가 있어야 합니다. 환자는 무작위로 위약 더미 캡슐(대조군) 또는 n-3 LCPUFA 보충제(Lovaza - GlaxoSmithKline(GSK) 제약, 무료 제공)로 4gr/일 용량으로 배정됩니다. 그들은 3개월과 6개월에 후속 조치를 취할 것입니다. 신장, 체중, BMI, 간 효소 수치(ALT, AST, ALP), 총 빌리루빈 및 직접 빌리루빈, GGT(감마-글루타밀 트랜스퍼라제), 혈장 인지질, 혈장 지질, 인슐린 수치 및 HOMA-R 추정치를 모니터링합니다.