鱼油和非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 研究

科学文摘：

在过去的 30 年里，美国儿童肥胖症的患病率从 5% 增加到 15%，增加了两倍。 超重定义为体重指数 (BMI) 高于年龄和性别的 95% 百分位数。 根据 1999-2000 年国家健康和营养检查研究 (NHANES) 对肥胖流行率的最新估计表明，15.3% 至 15.5% 的 6-19 岁儿童的 BMI 高于年龄的 95% 百分位数。 肥胖的主要后果包括胰岛素抵抗、2 型糖尿病、心血管疾病和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)。 NAFLD 代表一系列以大泡性肝脂肪变性为特征的病症。 肝脏病理学包括从孤立的脂肪肝到脂肪性肝炎、晚期纤维化、肝硬化和终末期肝病的范围。 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 即使在儿童中也可能发展为肝硬化。 体重减轻，尤其是渐进的体重减轻，可能会改善肝脏组织学。 不幸的是，儿科人群中很少有患者愿意遵循这些建议并实现体重减轻。 专门针对肝病的药物治疗最近才在 NAFLD 患者中进行了研究。 大多数这些研究都是不受控制的试点研究，持续一年或更短时间，并产生了模棱两可的结果。 因此，目前还没有针对这种疾病的有效治疗方法。 鱼油的有益作用归因于其高浓度的 n-3 脂肪酸：二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA)。 长链多不饱和 n-3 FA (LCPUFA) 是改变细胞和器官功能、代谢和基因表达的许多领域的分子通路的主要调节剂，并且通过类花生酸通路积极减少炎症。 N-3 LCPUFA 是公认的肝脏脂肪生成的负调节剂。 最近表明，n-3 LCPUFA 对脂肪生成酶的抑制作用是通过减少肝脏中成熟的 SREBP-1c 蛋白来介导的，SREBP-1c 蛋白是激活参与脂肪酸合成的基因转录的关键转录因子。 如今，n-3 LCPUFA 还可以作为 PPAR-alpha 和 gamma 调节剂，这在甘油三酯 (TG) 和脂肪酸分解代谢中很重要。 N-3 LCPUFA 可显着增加肝过氧化物酶体的大小和数量，并通过诱导过氧化物酶体 β-氧化酶（如酰基辅酶 A 氧化酶）增加肝细胞代谢脂肪酸的能力。 我们假设患有肥胖相关 NAFLD 的儿童会通过补充 n-3 LCPUFA 使升高的肝酶、血脂水平正常化并减轻胰岛素抵抗。 如果这个假设被证明是正确的，那么鱼油可以用来治疗 NAFLD 并防止脂肪肝恶化为终末期肝病。

研究人员将研究 20 名年龄在 12 岁及以上的患有 NAFLD 和高甘油三酯血症的患者。 排除在研究之外的是那些有慢性传染性肝炎、代谢性肝病、自身免疫性和慢性胆汁淤积性肝病、胰岛素依赖性糖尿病以及有饮酒史或接触药物或肝毒素史的人。 符合这项研究条件的是 12 岁及以上的肥胖个体（BMI > 95% 的年龄），他们患有高脂血症，但空腹血糖水平正常。 纳入所有将有至少 3 个月的血清转氨酶升高至正常上限的至少 1.5 倍，并且通过腹部超声和肝活检获得脂肪肝的证据。 患者将随机接受安慰剂虚拟胶囊（对照）或 n-3 LCPUFA 补充剂（Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals，免费提供），剂量为 4 克/天。 他们将在 3 个月和 6 个月时进行随访；监测身高、体重、BMI、肝酶水平（ALT、AST、ALP）、总胆红素和直接胆红素、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、血浆磷脂、血浆脂质、胰岛素水平和 HOMA-R 估计。