Studie av fiskolja och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD).

Vetenskapligt sammandrag:

Under de senaste 30 åren har förekomsten av barnfetma i USA tredubblats från 5 % till 15 %. Övervikt definieras som ett kroppsmassaindex (BMI) över 95%-centilen för ålder och kön. De senaste uppskattningarna av förekomsten av fetma baserade på National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 tyder på att 15,3 % till 15,5 % av 6-19 år gamla barn har ett BMI över 95 % centilen för ålder. Stora konsekvenser av fetma inkluderar insulinresistens, typ 2-diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdomar och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD). NAFLD representerar ett spektrum av tillstånd som kännetecknas av makrovesikulär leversteatos. Leverpatologin omfattar ett intervall från isolerad fettlever till steatohepatit, avancerad fibros, cirros och leversjukdom i slutstadiet. Nonalkoholisk steatohepatit (NASH) kan utvecklas till cirros även hos barn. Viktminskning, särskilt om gradvis, kan leda till förbättring av leverhistologin. Tyvärr är det få patienter i den pediatriska befolkningen som är villiga att följa dessa rekommendationer och uppnå viktminskning. Farmakologisk terapi riktad specifikt mot leversjukdomen har först nyligen undersökts hos patienter med NAFLD. De flesta av dessa studier har varit okontrollerade pilotstudier, som pågått i ett år eller mindre och har gett tvetydiga resultat. Således finns det för närvarande ingen effektiv behandling för denna störning. De gynnsamma effekterna av fiskolja tillskrivs dess höga koncentrationer av n-3-fettsyror: eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA). Långkedjig fleromättad n-3 FA (LCPUFA) är viktiga regulatorer av molekylära vägar som förändrar många områden av cellulär och organfunktion, metabolism och genuttryck, och är aktiva för att minska inflammation genom eikosanoidvägen. N-3 LCPUFA är väletablerade negativa regulatorer av leverlipogenes. Nyligen har det visats att de undertryckande effekterna av n-3 LCPUFA på lipogena enzymer medieras av reduktionen av moget SREBP-1c-protein i levern, en nyckeltranskriptionsfaktor som aktiverar transkription av gener involverade i fettsyrasyntes. Det är också väl etablerat idag att n-3 LCPUFA fungerar som PPAR-alfa- och gamma-modulatorer, viktiga i triglycerider (TG) och fettsyrakatabolism. N-3 LCPUFA producerar en dramatisk ökning av storleken och antalet leverperoxisomer och ökar kapaciteten hos hepatocyten att metabolisera fettsyror genom att inducera peroxisomala betaoxidationsenzymer, såsom acyl CoA-oxidas. Vi antar att barn med fetmarelaterad NAFLD kommer att normalisera förhöjda leverenzymer, plasmalipidnivåer och dämpa insulinresistens med tillskott av n-3 LCPUFA. Om denna hypotes bevisas sann, kan fiskolja användas för att behandla NAFLD och för att förhindra försämring av fettlever till leversjukdom i slutstadiet.

Utredarna kommer att studera 20 patienter med NAFLD och hypertriglyceridemi, 12 år och äldre. Uteslutna från studien kommer att vara de med tecken på kronisk infektiös hepatit, metabolisk leversjukdom, autoimmuna och kroniska kolestatiska leversjukdomar, insulinberoende diabetes och de med tidigare alkoholkonsumtion, eller exponering för droger eller hepatotoxiner. De som kvalificerar sig för denna studie kommer att vara 12 år och äldre överviktiga individer (BMI > 95 % för ålder), som har hyperlipidemi, men som har normala fasteglukosnivåer. För inkludering kommer alla att ha förhöjda serumaminotransferaser till minst 1,5 gånger den övre normalgränsen under minst 3 månader och tecken på fettlever genom abdominalt ultraljud och leverbiopsi. Patienterna kommer att randomiseras till placebo-attrappkapslar (kontroller) eller n-3 LCPUFA-tillskott (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, tillhandahålls gratis) i en dos på 4 g/dag. De kommer att följas upp efter 3 och 6 månader; övervakning av längd, vikt, BMI, leverenzymnivåer (ALT, AST, ALP), total och direkt bilirubin, Gamma-glutamyltransferas (GGT), plasmafosfolipider, plasmalipider, insulinnivåer och uppskattning av HOMA-R.