Studie zu Fischöl und nichtalkoholischer Fettleber (NAFLD).

Wissenschaftliche Zusammenfassung:

In den letzten 30 Jahren hat sich die Prävalenz von Fettleibigkeit bei Kindern in den Vereinigten Staaten von 5 % auf 15 % verdreifacht. Übergewicht ist definiert als ein Body-Mass-Index (BMI) oberhalb der 95%-Perzentile für Alter und Geschlecht. Die jüngsten Schätzungen der Adipositasprävalenz auf der Grundlage der National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 deuten darauf hin, dass 15,3 % bis 15,5 % der 6- bis 19-jährigen Kinder einen BMI über der 95-%-Perzentile für das Alter haben. Zu den wichtigsten Folgen von Fettleibigkeit gehören Insulinresistenz, Typ-2-Diabetes mellitus, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD). NAFLD repräsentiert ein Spektrum von Zuständen, die durch makrovesikuläre hepatische Steatose gekennzeichnet sind. Die Leberpathologie umfasst ein Spektrum von isolierter Fettleber über Steatohepatitis, fortgeschrittene Fibrose, Zirrhose bis hin zu Lebererkrankungen im Endstadium. Die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) kann sogar bei Kindern zu einer Zirrhose fortschreiten. Gewichtsverlust, insbesondere wenn er allmählich erfolgt, kann zu einer Verbesserung der Leberhistologie führen. Leider sind nur wenige Patienten in der pädiatrischen Population bereit, diese Empfehlungen zu befolgen und eine Gewichtsabnahme zu erreichen. Eine speziell auf die Lebererkrankung gerichtete pharmakologische Therapie wurde erst kürzlich bei Patienten mit NAFLD untersucht. Die meisten dieser Studien waren unkontrollierte Pilotstudien, die ein Jahr oder weniger dauerten und zweideutige Ergebnisse erbrachten. Daher gibt es derzeit keine wirksame Behandlung für diese Störung. Die wohltuende Wirkung von Fischöl wird seinen hohen Konzentrationen an n-3-Fettsäuren zugeschrieben: Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA). Langkettige mehrfach ungesättigte n-3-FA (LCPUFA) sind wichtige Regulatoren molekularer Signalwege, die viele Bereiche der Zell- und Organfunktion, des Stoffwechsels und der Genexpression verändern, und sind aktiv bei der Verringerung von Entzündungen über den Eicosanoid-Weg. N-3 LCPUFA sind gut etablierte negative Regulatoren der hepatischen Lipogenese. Kürzlich wurde gezeigt, dass die unterdrückenden Wirkungen von n-3 LCPUFA auf lipogene Enzyme durch die Reduktion des reifen SREBP-1c-Proteins in der Leber vermittelt werden, einem Schlüsseltranskriptionsfaktor, der die Transkription von Genen aktiviert, die an der Fettsäuresynthese beteiligt sind. Es ist heute auch gut bekannt, dass die n-3-LCPUFA als PPAR-alpha- und gamma-Modulatoren wirken, die beim Triglycerid (TG)- und Fettsäurekatabolismus wichtig sind. N-3-LCPUFA bewirken eine dramatische Zunahme der Größe und Anzahl der hepatischen Peroxisomen und erhöhen die Kapazität der Hepatozyten, Fettsäuren zu metabolisieren, indem sie peroxisomale Beta-Oxidationsenzyme wie Acyl-CoA-Oxidase induzieren. Wir nehmen an, dass Kinder mit NAFLD im Zusammenhang mit Adipositas erhöhte Leberenzyme und Plasmalipidspiegel normalisieren und die Insulinresistenz mit Ergänzungen von n-3 LCPUFA abschwächen. Wenn sich diese Hypothese als wahr erweist, könnte Fischöl zur Behandlung von NAFLD und zur Verhinderung der Verschlechterung der Fettleber zu einer Lebererkrankung im Endstadium verwendet werden.

Die Forscher werden 20 Patienten mit NAFLD und Hypertriglyzeridämie im Alter von 12 Jahren und älter untersuchen. Ausgeschlossen von der Studie werden diejenigen mit Anzeichen von chronischer infektiöser Hepatitis, metabolischer Lebererkrankung, autoimmunen und chronischen cholestatischen Lebererkrankungen, insulinabhängigem Diabetes und solche mit Alkoholkonsum in der Vorgeschichte oder Exposition gegenüber Drogen oder Hepatotoxinen. Die für diese Studie qualifizierten Personen sind fettleibige Personen ab 12 Jahren (BMI > 95 % für das Alter), die an Hyperlipidämie leiden, aber normale Nüchternglukosewerte aufweisen. Für die Aufnahme müssen alle eine Erhöhung der Serum-Aminotransferasen auf mindestens das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts für mindestens 3 Monate und Hinweise auf eine Fettleber durch Abdominal-Ultraschall und Leberbiopsie aufweisen. Die Patienten werden randomisiert Placebo-Dummy-Kapseln (Kontrollen) oder n-3 LCPUFA-Ergänzungen (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, kostenlos zur Verfügung gestellt) in einer Dosis von 4 g/Tag zugeteilt. Sie werden nach 3 und 6 Monaten nachuntersucht; Überwachung von Größe, Gewicht, BMI, Leberenzymwerten (ALT, AST, ALP), Bilirubin insgesamt und direkt, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Plasma-Phospholipiden, Plasma-Lipiden, Insulinwerten und Schätzung von HOMA-R.