Estudio sobre el aceite de pescado y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés)

Resumen científico:

Durante los últimos 30 años, la prevalencia de la obesidad infantil en los Estados Unidos se ha triplicado del 5 % al 15 %. El sobrepeso se define como un índice de masa corporal (IMC) por encima del percentil del 95% para la edad y el sexo. Las estimaciones recientes de la prevalencia de la obesidad basadas en el Estudio Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) 1999-2000 sugieren que entre el 15,3 % y el 15,5 % de los niños de 6 a 19 años tienen un IMC superior al percentil del 95 % para la edad. Las principales consecuencias de la obesidad incluyen la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). NAFLD representa un espectro de condiciones caracterizadas por esteatosis hepática macrovesicular. La patología hepática abarca un rango desde hígado graso aislado hasta esteatohepatitis, fibrosis avanzada, cirrosis y enfermedad hepática en etapa terminal. La esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) puede progresar a cirrosis incluso en niños. La pérdida de peso, particularmente si es gradual, puede conducir a una mejoría en la histología del hígado. Desafortunadamente, pocos pacientes de la población pediátrica están dispuestos a seguir estas recomendaciones y lograr la pérdida de peso. La terapia farmacológica dirigida específicamente a la enfermedad hepática se ha investigado recientemente en pacientes con NAFLD. La mayoría de estos estudios han sido estudios piloto no controlados, con una duración de un año o menos y han producido resultados equívocos. Por lo tanto, actualmente no existe un tratamiento eficaz para este trastorno. Los efectos beneficiosos del aceite de pescado se atribuyen a sus altas concentraciones de ácidos grasos n - 3: ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA). Los ácidos grasos poliinsaturados n-3 de cadena larga (LCPUFA) son los principales reguladores de las vías moleculares que alteran muchas áreas de la función celular y orgánica, el metabolismo y la expresión génica, y son activos para reducir la inflamación a través de la vía de los eicosanoides. Los AGPICL N-3 son reguladores negativos bien establecidos de la lipogénesis hepática. Recientemente se ha demostrado que los efectos supresores de los AGPICL n-3 sobre las enzimas lipogénicas están mediados por la reducción de la proteína SREBP-1c madura en el hígado, un factor de transcripción clave que activa la transcripción de genes implicados en la síntesis de ácidos grasos. También está bien establecido hoy en día que los LCPUFA n-3 actúan como moduladores PPAR-alfa y gamma, importantes en el catabolismo de triglicéridos (TG) y ácidos grasos. Los AGPICL N-3 producen un aumento drástico en el tamaño y el número de peroxisomas hepáticos y aumentan la capacidad del hepatocito para metabolizar los ácidos grasos mediante la inducción de enzimas de beta-oxidación peroxisomal, como la acil CoA oxidasa. Presumimos que los niños con NAFLD relacionado con la obesidad normalizarán las enzimas hepáticas elevadas, los niveles de lípidos en plasma y atenuarán la resistencia a la insulina con suplementos de LCPUFA n-3. Si se demuestra que esta hipótesis es cierta, entonces el aceite de pescado podría usarse para tratar la NAFLD y para prevenir el deterioro del hígado graso en una enfermedad hepática terminal.

Los investigadores estudiarán a 20 pacientes con NAFLD e hipertrigliceridemia, de 12 años de edad o más. Quedarán excluidos del estudio aquellos con evidencia de hepatitis infecciosa crónica, enfermedad hepática metabólica, enfermedades hepáticas colestáticas crónicas y autoinmunes, diabetes insulinodependiente y aquellos con antecedentes de consumo de alcohol, o exposición a drogas o hepatotoxinas. Aquellos que califiquen para este estudio serán personas obesas de 12 años o más (IMC> 95% para la edad), que tienen hiperlipidemia, pero tendrán niveles normales de glucosa en ayunas. Para su inclusión, todos tendrán una elevación de las aminotransferasas séricas a al menos 1,5 veces el límite superior normal durante un mínimo de 3 meses y evidencia de hígado graso mediante ecografía abdominal y biopsia hepática. Los pacientes serán aleatorizados para recibir cápsulas ficticias de placebo (controles) o suplementos de LCPUFA n-3 (Lovaza - GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, proporcionados sin cargo) a una dosis de 4gr/día. Se les dará seguimiento a los 3 y 6 meses; seguimiento de talla, peso, IMC, niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, ALP), bilirrubina total y directa, Gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfolípidos plasmáticos, lípidos plasmáticos, niveles de insulina y estimación de HOMA-R.