Studie s rybím olejem a nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD).

Vědecký abstrakt:

Za posledních 30 let se prevalence dětské obezity ve Spojených státech ztrojnásobila z 5 % na 15 %. Nadváha je definována jako index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 95 % pro věk a pohlaví. Nedávné odhady prevalence obezity založené na National Health and Nutrition Examination Study (NHANES) 1999-2000 naznačují, že 15,3 % až 15,5 % dětí ve věku 6-19 let má BMI vyšší než 95 % centil pro věk. Mezi hlavní důsledky obezity patří inzulínová rezistence, diabetes mellitus 2. typu, kardiovaskulární onemocnění a nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD). NAFLD představuje spektrum stavů charakterizovaných makrovezikulární steatózou jater. Patologie jater zahrnuje rozsah od izolovaného ztučnění jater po steatohepatitidu, pokročilou fibrózu, cirhózu a konečné stádium onemocnění jater. Nealkoholická steatohepatitida (NASH) může přejít v cirhózu i u dětí. Ztráta hmotnosti, zejména pokud je postupná, může vést ke zlepšení histologie jater. Bohužel jen málo pacientů v dětské populaci je ochotno se těmito doporučeními řídit a dosáhnout úbytku hmotnosti. Farmakologická léčba specificky zaměřená na onemocnění jater byla u pacientů s NAFLD zkoumána teprve nedávno. Většina z těchto studií byly nekontrolované pilotní studie, které trvaly jeden rok nebo méně a přinesly nejednoznačné výsledky. V současné době tedy neexistuje účinná léčba této poruchy. Příznivé účinky rybího oleje jsou připisovány jeho vysokým koncentracím n - 3 mastných kyselin: kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny dokosahexaenové (DHA). Polynenasycené n-3 FA s dlouhým řetězcem (LCPUFA) jsou hlavními regulátory molekulárních drah, které mění mnoho oblastí buněčné a orgánové funkce, metabolismu a genové exprese, a jsou aktivní při snižování zánětu prostřednictvím eikosanoidní dráhy. N-3 LCPUFA jsou dobře zavedené negativní regulátory jaterní lipogeneze. Nedávno se ukázalo, že supresivní účinky n-3 LCPUFA na lipogenní enzymy jsou zprostředkovány redukcí zralého proteinu SREBP-1c v játrech, klíčového transkripčního faktoru, který aktivuje transkripci genů zapojených do syntézy mastných kyselin. Dnes je také dobře známo, že n-3 LCPUFA působí jako PPAR-alfa a gama modulátory, důležité při katabolismu triglyceridů (TG) a mastných kyselin. N-3 LCPUFA způsobují dramatický nárůst velikosti a počtu jaterních peroxisomů a zvyšují kapacitu hepatocytů metabolizovat mastné kyseliny indukcí peroxizomálních beta-oxidačních enzymů, jako je acylCoA oxidáza. Předpokládáme, že děti s NAFLD související s obezitou budou normalizovat zvýšené jaterní enzymy, hladiny lipidů v plazmě a zmírní inzulinovou rezistenci pomocí doplňků n-3 LCPUFA. Pokud se tato hypotéza potvrdí, pak by rybí tuk mohl být použit k léčbě NAFLD a k prevenci zhoršení ztučnění jater do konečného stádia onemocnění jater.

Výzkumníci budou studovat 20 pacientů s NAFLD a hypertriglyceridemií ve věku 12 let a více. Ze studie budou vyloučeni lidé s prokázanou chronickou infekční hepatitidou, metabolickým onemocněním jater, autoimunitními a chronickými cholestatickými onemocněními jater, diabetem závislým na inzulínu a ti, kteří v minulosti konzumovali alkohol nebo byli vystaveni drogám nebo hepatotoxinům. Ti, kteří se kvalifikují pro tuto studii, budou obézní jedinci ve věku 12 a více let (BMI > 95 % pro věk), kteří mají hyperlipidémii, ale budou mít normální hladiny glukózy nalačno. Aby bylo možné zahrnout, všichni budou mít zvýšení sérových aminotransferáz na alespoň 1,5násobek horní hranice normálu po dobu minimálně 3 měsíců a důkaz ztukovatění jater pomocí ultrazvuku břicha a jaterní biopsie. Pacienti budou randomizováni do placeba v podobě tobolek (kontroly) nebo doplňků n-3 LCPUFA (Lovaza – GlaxoSmithKline (GSK) Pharmaceuticals, poskytováno zdarma) v dávce 4 g/den. Budou sledováni ve 3. a 6. měsíci; sledování výšky, hmotnosti, BMI, hladin jaterních enzymů (ALT, AST, ALP), celkového a přímého bilirubinu, gama-glutamyltransferázy (GGT), plazmatických fosfolipidů, plazmatických lipidů, hladin inzulinu a odhad HOMA-R.