En enkeltdosestudie for å bestemme utskillelse, balanse og metabolsk disposisjon av radiomerket GW642444.

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mann i alderen mellom 30 og 55 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen, som anses å være klinisk relevante, bør alltid utelukkes fra innmelding.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-29,0 kg/m2 (inklusive).
3. Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere, som ikke har brukt noen tobakksprodukter i løpet av 12 måneder før screeningbesøket, og har en pakningshistorie på ≤ 5 pakningsår. [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) x antall år røykt]
4. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

5. Ingen signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening. Utvalgte spesifikke EKG-funn som anses å være signifikante og vil ekskludere forsøkspersonen fra studiedeltakelse inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:

   • Sinusbradykardi <45 bpm
   • Sinustakykardi ≥110 bpm
   • Multifokal atriell takykardi (vandrende atriell pacemaker med frekvens >100 bpm)
   • PR-intervall >240ms
   • Bevis for Mobitz II andre grads eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering.
   • Patologiske Q-bølger (definert som brede [>0,04 sekunder] og dype [>0,4mV (4mm med 10mm/mV-innstilling)] eller >25% av høyden til den tilsvarende R-bølgen, forutsatt at R-bølgen var >0,5mV [5mm med 10 mm/mV-innstilling], vises i minst to sammenhengende ledninger.
   • Bevis på ventrikulære ektopiske kupletter, bigeminy, trigeminy eller multifokale premature ventrikulære komplekser.
   • QTcF ≥450msec eller ukorrigert QT >600msec eller et EKG som er uegnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen) Merk: QTcF ≥450msec eller ukorrigert QT >600msec bør bekreftes med tre avlesninger med minst 5 minutters mellomrom.
   • ST-T-bølgeavvik (unntatt uspesifikke ST-T-bølgeavvik)
   • Høyre eller venstre komplett grenblokk
   • Klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. venstre grenblokk, Wolff-Parkinson-White syndrom)
   • Klinisk signifikante arytmier (f.eks. atrieflimmer med rask ventrikkelrespons, ventrikulær takykardi)
6. Ingen signifikant abnormitet på Holter-EKG ved screening.
7. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Som et resultat av medisinsk intervju, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelser, anser hovedetterforskeren eller delegatlegen emnet som uegnet for studien. Personer må ikke ha et systolisk blodtrykk over 145 mmHg eller et diastolisk trykk over 90 mmHg.
  2. Kvinner.
  3. Personen har blitt behandlet for eller diagnostisert med depresjon innen seks måneder etter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sykdom.
  4. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  5. Kirurgiske prosedyrer på fordøyelseskanalen inkludert korrigerende kirurgi for blindtarmbetennelse (i 3 måneder før screening) eller divertikulitt, kolecystektomi (fjerning av galleblæren) og/eller kolelitotomi (fjerning av gallestein).
  6. Historie om eller nåværende spastisk/hyperaktiv tykktarm.
  7. Personer som ikke har regelmessige avføringsmønstre (vanlig definert som passerende avføring minst en gang annenhver dag).
  8. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
  9. Enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor en hvilken som helst β2-agonist eller sympatomimetika, eller kjent eller mistenkt følsomhet overfor bestanddelene i GW642444-formuleringen for oral administrering.
  10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
  11. Historie om alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien. Misbruk av alkohol definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn). Én enhet tilsvarer et 285 ml glass øl med full styrke eller 425 ml skonnert lett øl eller 1 (30 ml) mål brennevin eller 1 glass (100 ml) vin (NHMRC Guidelines [NHMRC, 2001]).
  12. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 60 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
  13. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
  14. Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 12 månedene. En tidligere effektiv dose av forsøkspersonen vil bli vurdert av den medisinske etterforskeren for å sikre at det ikke er noen risiko for kontaminering/overføring til den nåværende studien.
  15. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
  16. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
  17. Personen har testet positivt for HIV-antistoffer.
  18. En positiv urinmedisinscreening ved screening, ved innleggelse på enheten eller ved tilfeldig testing under studien.
  19. Positiv alkoholurinprøve ved screening eller ved innleggelse på Enheten.
  20. Positiv urin-kotinintest ved screening.
  21. Inntak av sevilla-appelsiner, pomeloer (medlemmer av grapefruktfamilien) eller grapefruktjuice fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
  22. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
  23. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.