Um estudo de dose única para determinar a excreção, equilíbrio e disposição metabólica de GW642444 radiomarcado.

Critério de inclusão:

1. Homem saudável com idade entre 30 e 55 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população, que são considerados clinicamente relevantes, deve ser sempre excluído da inscrição.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) dentro do intervalo 18,5-29,0 kg/m2 (inclusive).
3. Indivíduos que são não fumantes atuais, que não usaram nenhum produto de tabaco no período de 12 meses anterior à visita de triagem e têm um histórico de maços ≤ 5 maços anos. [número de maços anos = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumados]
4. AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

5. Nenhuma anormalidade significativa no ECG de 12 derivações na triagem. Achados de ECG específicos selecionados que são considerados significativos e excluirão o sujeito da participação no estudo incluem, mas não estão limitados a, o seguinte:

   • Bradicardia sinusal <45bpm
   • Taquicardia sinusal ≥110bpm
   • Taquicardia atrial multifocal (marcapasso atrial errante com frequência >100bpm)
   • Intervalo PR >240 mseg
   • Evidência de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau Mobitz II ou terceiro grau.
   • Ondas Q patológicas (definidas como amplas [>0,04 segundos] e profundas [>0,4mV (4mm com configuração de 10mm/mV)] ou >25% da altura da onda R correspondente, desde que a onda R fosse >0,5mV [5mm com ajuste de 10mm/mV], aparecendo em pelo menos duas derivações contíguas.
   • Evidência de pares ectópicos ventriculares, bigeminismo, trigeminismo ou complexos ventriculares prematuros multifocais.
   • QTcF ≥450ms ou QT não corrigido >600ms ou um ECG inadequado para medições de QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T) Nota: QTcF ≥450ms ou QT não corrigido >600ms deve ser confirmado por três leituras com pelo menos 5 minutos de intervalo.
   • Anormalidades da onda ST-T (excluindo anormalidades não específicas da onda ST-T)
   • Bloqueio completo de ramo direito ou esquerdo
   • Anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
   • Arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial com resposta ventricular rápida, taquicardia ventricular)
6. Nenhuma anormalidade significativa no Holter ECG na triagem.
7. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

  1. Como resultado de entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o investigador principal ou médico delegado considera o sujeito inadequado para o estudo. Os indivíduos não devem ter pressão arterial sistólica acima de 145 mmHg ou pressão diastólica acima de 90 mmHg.
  2. Fêmeas.
  3. O sujeito foi tratado ou diagnosticado com depressão dentro de seis meses após a triagem ou tem um histórico de doença psiquiátrica significativa.
  4. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
  5. Procedimentos cirúrgicos no trato digestivo, incluindo cirurgia corretiva para apendicite (nos 3 meses anteriores à triagem) ou diverticulite, colecistectomia (remoção da vesícula biliar) e/ou colelitotomia (remoção de cálculos biliares).
  6. História ou cólon espástico/hiperativo atual.
  7. Indivíduos que não apresentam padrões regulares de defecação (regular definido como eliminação de fezes pelo menos uma vez a cada dois dias).
  8. Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
  9. Qualquer reação adversa, incluindo hipersensibilidade imediata ou tardia a qualquer β2-agonista ou medicamento simpatomimético, ou sensibilidade conhecida ou suspeita aos constituintes da formulação GW642444 para administração oral.
  10. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
  11. Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo. Abuso de álcool definido como ingestão média semanal superior a 21 unidades ou ingestão diária média superior a 3 unidades (homens). Uma unidade equivale a um copo de 285mL de cerveja forte ou 425mL de escuna de cerveja light ou 1 (30mL) medida de destilado ou 1 copo (100mL) de vinho (NHMRC Guidelines [NHMRC, 2001]).
  12. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 60 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
  13. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
  14. Participação em ensaio clínico envolvendo administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses. A dose eficaz anterior de um indivíduo será revisada pelo investigador médico para garantir que não haja risco de contaminação/transferência para o estudo atual.
  15. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
  16. Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
  17. O sujeito testou positivo para anticorpos de HIV.
  18. Uma triagem positiva para drogas na urina na triagem, na admissão na unidade ou quando testado aleatoriamente durante o estudo.
  19. Teste de urina de álcool positivo na triagem ou na admissão na Unidade.
  20. Teste de cotinina na urina positivo na triagem.
  21. Consumo de laranjas de sevilha, pomelos (membros da família da toranja) ou suco de toranja 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
  22. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
  23. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.