Kerta-annostutkimus radioaktiivisesti leimatun GW642444:n erittymisen, tasapainon ja metabolisen jakautumisen määrittämiseksi.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve mies, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä iältään 30–55 vuotta. Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Tutkimushenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, jotka eivät ole kliinisesti merkityksellisinä katsottujen populaatioiden vertailualueen ulkopuolella, on aina suljettava pois ilmoittautumisesta.
2. Painoindeksi (BMI) välillä 18,5-29,0 kg/m2 (mukaan lukien).
3. Tutkittavat, jotka ovat tällä hetkellä tupakoimattomia, jotka eivät ole käyttäneet mitään tupakkatuotteita seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana ja joiden pakkaushistoria on ≤ 5 pakkausvuotta. [askkivuosien lukumäärä = (savukkeiden määrä päivässä/20) x poltettu vuosien määrä]
4. ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).

5. Ei merkittävää poikkeavaa 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa. Valikoituja erityisiä EKG-löydöksiä, joita pidetään merkittävinä ja jotka sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, ovat muun muassa seuraavat:

   • Sinusbradykardia < 45 bpm
   • Sinustakykardia ≥ 110 bpm
   • Multifokaalinen eteistakykardia (vaeltava eteisahdistin, jonka taajuus on > 100 bpm)
   • PR-väli > 240 ms
   • Todisteet Mobitz II:n toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokammiosta (AV).
   • Patologiset Q-aallot (määritelty leveiksi [>0,04 sekuntia] ja syviksi [>0,4 mV (4 mm 10 mm/mV asetuksella)] tai > 25 % vastaavan R-aallon korkeudesta, jos R-aalto on > 0,5 mV [5 mm 10 mm/mV asetuksella], joka näkyy vähintään kahdessa vierekkäisessä johdossa.
   • Todisteet kammioiden kohdunulkoisista parituksista, bigeminiasta, trigeminiasta tai multifokaalisista ennenaikaisista kammiokomplekseista.
   • QTcF ≥ 450 ms tai korjaamaton QT > 600 ms tai EKG, joka ei sovellu QT-mittauksiin (esim. huonosti määritelty T-aallon lopetus) Huomautus: QTcF ≥ 450 ms tai korjaamaton QT > 600 ms on vahvistettava vähintään kolmella 5 minuutin mittauksella.
   • ST-T-aallon poikkeavuudet (pois lukien epäspesifiset ST-T-aallon poikkeavuudet)
   • Oikea tai vasen täydellinen nippuhaaralohko
   • Kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim. vasemman nipun haarakatkos, Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä)
   • Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. eteisvärinä, johon liittyy nopea kammiovaste, kammiotakykardia)
6. Ei merkittäviä poikkeavuuksia Holterin EKG:ssä seulonnassa.
7. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Lääketieteellisen haastattelun, fyysisen tutkimuksen tai seulontatutkimusten tuloksena päätutkija tai valtuutettu lääkäri katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen. Potilaiden systolinen verenpaine ei saa olla yli 145 mmHg eikä diastolinen paine yli 90 mmHg.
  2. Naaraat.
  3. Potilaalla on hoidettu masennusta tai hänellä on diagnosoitu masennus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta tai hänellä on ollut merkittävä psykiatrinen sairaus.
  4. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  5. Ruoansulatuskanavan kirurgiset toimenpiteet, mukaan lukien korjaava leikkaus umpilisäkkeen tulehduksen (3 kuukauden aikana ennen seulontaa) tai divertikuliittia, kolekystektomia (sappirakon poisto) ja/tai kolelitotomia (sappikivien poisto).
  6. Aiempi tai nykyinen spastinen/hyperaktiivinen paksusuolen.
  7. Potilaat, joilla ei ole säännöllistä ulostamistavaa (säännöllinen määritellään ulosteeksi vähintään kerran kahdessa päivässä).
  8. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
  9. Kaikki haittavaikutukset, mukaan lukien välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin β2-agonistille tai sympatomimeettiselle lääkkeelle, tai tunnettu tai epäilty herkkyys GW642444-valmisteen aineosille suun kautta annettavalle.
  10. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
  11. Alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus historiassa 12 kuukauden sisällä tutkimuksesta. Alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 21 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai yli 3 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantiseksi (miehet). Yksi yksikkö vastaa 285 ml lasillista täysivoimaista olutta tai 425 ml vaaleaa olutta tai 1 (30 ml) mittaa väkevää olutta tai 1 lasillista (100 ml) viiniä (NHMRC Guidelines [NHMRC, 2001]).
  12. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 60 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  13. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  14. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu 14C-leimattuja yhdisteitä viimeisten 12 kuukauden aikana. Lääketieteellinen tutkija tarkastaa koehenkilön aiemman tehokkaan annoksen varmistaakseen, ettei kontaminaatio- tai siirtymisvaaraa ole nykyiseen tutkimukseen.
  15. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
  16. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
  17. Koehenkilö on testannut HIV-vasta-aineita.
  18. Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa, yksikölle saapumisen yhteydessä tai satunnaisesti tutkimuksen aikana.
  19. Positiivinen alkoholivirtsatesti seulonnassa tai yksikölle tullessa.
  20. Positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa.
  21. Sevillan appelsiinien, pomelojen (greippiperheen jäsenet) tai greippimehun nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
  22. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
  23. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.