Un estudio de dosis única para determinar la excreción, el equilibrio y la disposición metabólica de GW642444 radiomarcado.

Criterios de inclusión:

1. Varón sano con edad comprendida entre 30 y 55 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población, que se consideren clínicamente relevantes, siempre debe ser excluido de la inscripción.
2. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-29.0 kg/m2 (incluido).
3. Sujetos que actualmente no fuman, que no han usado ningún producto de tabaco en el período de 12 meses anterior a la visita de selección y tienen un historial de paquetes de ≤ 5 paquetes por año. [número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados]
4. AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

5. Sin anomalías significativas en el ECG de 12 derivaciones en la selección. Los hallazgos de ECG específicos seleccionados que se consideran significativos y excluirán al sujeto de la participación en el estudio incluyen, entre otros, los siguientes:

   • Bradicardia sinusal <45 lpm
   • Taquicardia sinusal ≥ 110 lpm
   • Taquicardia auricular multifocal (marcapasos auricular errante con frecuencia >100 lpm)
   • Intervalo PR >240mseg
   • Evidencia de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado Mobitz II.
   • Ondas Q patológicas (definidas como anchas [>0,04 segundos] y profundas [>0,4 mV (4 mm con ajuste de 10 mm/mV)] o >25 % de la altura de la onda R correspondiente, siempre que la onda R fuera >0,5 mV [5 mm con ajuste de 10 mm/mV], que aparece en al menos dos derivaciones contiguas.
   • Evidencia de pares ectópicos ventriculares, bigeminismo, trigeminismo o complejos ventriculares prematuros multifocales.
   • QTcF ≥450 ms o QT no corregido > 600 ms o un ECG que no es adecuado para las mediciones de QT (p. ej., terminación mal definida de la onda T) Nota: QTcF ≥ 450 ms o QT no corregido > 600 ms debe confirmarse mediante tres lecturas separadas por al menos 5 minutos.
   • Anomalías de la onda ST-T (excluyendo anomalías de la onda ST-T no específicas)
   • Bloqueo de rama completo derecho o izquierdo
   • Alteraciones de la conducción clínicamente significativas (p. ej., bloqueo de rama izquierda del haz de His, síndrome de Wolff-Parkinson-White)
   • Arritmias clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida, taquicardia ventricular)
6. Sin anomalías significativas en el Holter ECG en la selección.
7. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador principal o el médico delegado considera que el sujeto no es apto para el estudio. Los sujetos no deben tener una presión arterial sistólica superior a 145 mmHg o una presión diastólica superior a 90 mmHg.
  2. Hembras.
  3. El sujeto ha sido tratado o diagnosticado con depresión dentro de los seis meses posteriores a la selección o tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa.
  4. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
  5. Procedimientos quirúrgicos en el tracto digestivo, incluida la cirugía correctiva de apendicitis (en los 3 meses anteriores a la selección) o diverticulitis, colecistectomía (extirpación de la vesícula biliar) y/o colelitotomía (extracción de cálculos biliares).
  6. Antecedentes o colon espástico/hiperactivo actual.
  7. Sujetos que no tienen patrones regulares de defecación (regular definido como pasar heces al menos una vez cada dos días).
  8. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
  9. Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista β2 o fármaco simpaticomimético, o sensibilidad conocida o sospechada a los componentes de la formulación GW642444 para administración oral.
  10. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
  11. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio. Abuso de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres). Una unidad equivale a un vaso de 285 ml de cerveza pura o una goleta de 425 ml de cerveza ligera o 1 medida (30 ml) de licor o 1 vaso (100 ml) de vino (Directrices del NHMRC [NHMRC, 2001]).
  12. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 60 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
  13. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
  14. Participación en un ensayo clínico que involucre la administración de compuestos marcados con 14C en los últimos 12 meses. El investigador médico revisará la dosis efectiva anterior de un sujeto para asegurarse de que no haya riesgo de contaminación/transferencia al estudio actual.
  15. Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
  16. Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
  17. El sujeto ha dado positivo para anticuerpos contra el VIH.
  18. Una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección, al ingreso a la unidad o cuando se realiza una prueba al azar durante el estudio.
  19. Test de alcohol en orina positivo en la selección o al ingreso en la Unidad.
  20. Prueba de cotinina en orina positiva en la selección.
  21. Consumo de naranjas de Sevilla, pomelos (miembros de la familia de las toronjas) o jugo de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
  22. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
  23. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.