Effekt av Milnacipran på smerte ved fibromyalgi (Forest)

Fibromyalgi (FM) er en kronisk smertetilstand med betydelig sykelighet. Nåværende forskning antyder en primært sentral mediering av den utbredte smerten inkludert sentral sensibilisering på spinalnivå og unormal smertebehandling på cerebralt nivå. Funn hos FM-pasienter inkluderer unormale nevrotransmitternivåer i cerebrospinalvæske (CSF), unormal aktivering av cerebrale smertebehandlingsområder og unormale perifere smerter og sensoriske terskler. Kontinuerlig lavnivåaktivering av ryggmargen av primære nociseptive afferenter (C- og A-delta-fibre) antas å drive den sentrale sensibiliseringen betydelig. En viktig spinal nevrotransmitter som frigjøres av disse smertefibrene er substans P (SP). Flere studier har vist at FM-pasienter har opptil tre ganger høyere baseline SP-nivåer i CSF sammenlignet med kontroller. Siden frigjøring av spinal nevrotransmitter og derfor nociseptiv afferent aktivitet også reguleres via en synkende hemmende vei som frigjør noradrenalin (NE) og serotonin (5HT), kan redusert aktivitet til dette smertemodulerende systemet også være involvert i unormal smertebehandling i FM. Faktisk er det støtte i litteraturen for reduserte CSF-nivåer av både NE og 5HT eller deres metabolitter. Milnacipran, en NE- og 5HT-reopptakshemmer, har vist seg å potensielt effektivt redusere FM-smerter og symptomer på FM ved å påvirke de ovennevnte patologiene.

Etterforskerne foreslår en åpen klinisk studie med milnacipran 200 mg over 12 uker for å undersøke smerteveien hos FM-pasienter på perifere og spinale nivåer før og etter behandling. I tillegg vil etterforskerne vurdere smerteintensitet og symptomer på FM før, under og etter behandling. For å avgjøre om det er perifere effekter, vil etterforskerne karakterisere den systemiske nevrotransmitterfrigjøringen og deres metabolitter i plasma. Etterforskerne vil også måle hjertefrekvensvariasjonen ved hjelp av et elektrokardiogram for å se etter effekter på det sympatiske nervesystemet.