PERgoveriS i stratifisert behandling for assistert reproduksjonsteknikk (PERSIST)
4. mai 2021 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En fase IIIB, multisenter, multinasjonal, randomisert, åpen studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til eggstokkstimulering med GONAL-f® dag 1 til dag 5 etterfulgt av Pergoveris® startdag 6 til Pergoveris® startdag 1 hos kvinner mellom 36 år og 40 år som gjennomgår assistert reproduksjonsteknikk (ART)
Dette er et multisenter, multinasjonalt, randomisert, åpent komparativt forsøk. Etter screening vil forsøkspersonene starte nedreguleringsbehandling på dag 21-22 i syklusen. Nedreguleringsbehandling vil starte innen 2 måneder etter screeningbesøket. Den rutinemessige lang lutealfaseprotokollen for behandling med gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist vil bli fulgt. Når nedreguleringen er bekreftet, vil en graviditetstest bli utført like før randomisering og start av behandling med rekombinant humant follikkelstimulerende hormon (r-hFSH) for å utelukke enhver pre-eksisterende graviditet. Hvis resultatet er negativt, vil forsøkspersonen bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingsarmene i studien:
- GONAL-f®: (flytende penn; 300 internasjonale enheter [IE] per dag) stimulering dag 1-5 etterfulgt av Pergoveris® (hetteglass/pulver, 300 IE per dag) fra stimulering dag 6 og til nødvendig rekombinant humant korionhormon ( r-hCG)-kriteriet er oppfylt. Dosen kan justeres fra stimuleringsdag 6 (økt eller redusert) basert på pasientens ovarierespons og i henhold til senterets standardpraksis.
- Pergoveris®: (hetteglass/pulver, 300 IE per dag) fra stimuleringsdag 1 og til det nødvendige r-hCG-kriteriet er oppfylt. Dosen kan justeres fra stimuleringsdag 6 (økt eller redusert) basert på pasientens ovarierespons og i henhold til senterets standardpraksis.
Randomisering på tvers av de to behandlingsarmene vil holdes balansert i forholdet 1:1. Follikulær utvikling vil bli overvåket i henhold til senterets standardpraksis ved ultralyd (US) og/eller østradiol (E2) nivåer, inntil protokollens r-hCG-krav er oppfylt (dvs. minst én follikkel større enn eller lik [>=] 18 millimeter [mm] og to follikler >=16 mm). Etter dette vil en enkelt injeksjon av r-hCG bli administrert for å indusere endelig oocyttmodning.
På et tidspunkt på 34-38 timer etter r-hCG-administrering, vil oocytter gjenvinnes vaginalt under amerikansk overvåking. Oocytter vil da bli befruktet in vitro og embryoer erstattet 2-5 dager etter oocyttgjenoppretting. Ovum pickup (OPU), in vitro fertilisering (IVF), embryooverføring (ET) og luteal støtte vil bli utført i henhold til senterets standardpraksis.
Et sikkerhetsbesøk etter behandling vil bli utført for alle forsøkspersoner som fikk r-hCG (gravide og ikke-gravide) på dag 15-20 etter hCG. For forsøkspersoner som har trukket seg fra behandlingen (dvs. etter å ha startet Pergoveris® eller Gonal-f®, men før hCG er gitt) vil dette besøket finne sted 20-30 dager etter deres første Pergoveris® eller Gonal-f® behandlingsinjeksjon (unntatt graviditetstesting) .
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
202
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dronninglund, Danmark
- Research Site
-
Fredericia, Danmark
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
Samara, Den russiske føderasjonen
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Research Site
-
-
-
-
-
Bondy CEDEX, Frankrike
- Research Site
-
Bruges, Frankrike
- Research Site
-
Clamart CEDEX, Frankrike
- Research Site
-
Tenon, Frankrike
- Research Site
-
Villeurbanne, Frankrike
- Research Site
-
-
-
-
-
Athen, Hellas
- Research Site
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Hellas
- Research Site
-
-
Thessaloniki
-
Pylaia, Thessaloniki, Hellas
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Research Site
-
Firenze, Italia
- Research Site
-
Torino, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Zwolle, Nederland
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Research Site
-
Swansea, Storbritannia
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Research Site
-
Halle, Tyskland
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
32 år til 36 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vær et kvinnelig subjekt som rettferdiggjør en in vitro fertilisering og embryooverføring (IVF/ET) behandling
- Være mellom 36- og 40-årsdagen hennes (begge inkludert) på tidspunktet for randomiseringsbesøket
- Har tidlig follikkelfase (dag 2-4) serumnivå av basal follikkelstimulerende hormon (FSH mindre enn eller lik (=
- En kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn (
- Ha en regelmessig spontan eggløsning menstruasjonssyklus mellom 21 og 35 dager lang
- Være villig og i stand til å overholde protokollen under prøveperioden
- ha gitt skriftlig informert samtykke, før enhver prøverelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker hennes fremtidige medisinske behandling
- Ha en mannlig partner med sædanalyse i løpet av de siste 6 månedene før randomisering anses tilstrekkelig for å fortsette med vanlig inseminasjon eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) i henhold til senterets standardpraksis. Dersom disse kriteriene ikke er oppfylt, kan emnet kun legges inn dersom donorsæd skal brukes
- Andre protokollspesifiserte inklusjonskriterier kan også gjelde.
Ekskluderingskriterier:
- Hadde >= 2 tidligere ART-sykluser med dårlig respons på gonadotropinstimulering definert som =< 6 modne follikler og/eller == 25 oocytter hentet
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet. I tvilstilfeller bør det aktuelle emnet diskuteres med Merck Seronos medisinske ansvarlige
- Hadde tidligere alvorlig ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS)
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS; Rotterdam-kriterier) for å redusere risikoen for forekomst av OHSS
- Enhver kontraindikasjon for å være gravid og/eller bære en graviditet til termin
- Historie om 3 eller flere spontanaborter (tidlige eller sene spontanaborter) på grunn av en hvilken som helst årsak
- En klinisk signifikant systemisk sykdom
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus hos forsøkspersonen eller hennes mannlige partner
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor humane gonadotropinpreparater
- Inngått tidligere i denne studien eller samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
- Graviditet og ammingsperiode
- Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
- Andre protokollspesifiserte inklusjonskriterier kan også gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pergoveris®
|
Pergoveris® (follitropin alfa og lutropin alfa) 300 IE vil bli administrert subkutant fra S6 til rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) administreringsdag (minst 1 follikler >= 18 mm).
Dosen av Pergoveris® ble justert basert på deltakerens ovarierespons og i henhold til stedets standardpraksis.
Pergoveris® (follitropin alfa og lutropin alfa) 300 IE vil bli administrert subkutant én gang daglig fra S1 til r-hCG administreringsdag (minst 1 follikler >= 18 mm).
Dosen av Pergoveris® ble justert fra S6 basert på deltakerens ovarierespons og i henhold til stedets standardpraksis.
250 mikrogram r-hCG vil bli administrert én gang subkutant på r-hCG-dagen (minst 1 follikler >= 18 mm).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gonal-f® Plus Pergoveris®
|
Gonal-f® (follitropin alfa) 300 International Unit (IE) vil bli administrert subkutant én gang daglig fra stimuleringsdag 1 (S1) til stimuleringsdag 5 (S5).
Andre navn:
Pergoveris® (follitropin alfa og lutropin alfa) 300 IE vil bli administrert subkutant fra S6 til rekombinant humant koriongonadotropin (r-hCG) administreringsdag (minst 1 follikler >= 18 mm).
Dosen av Pergoveris® ble justert basert på deltakerens ovarierespons og i henhold til stedets standardpraksis.
Pergoveris® (follitropin alfa og lutropin alfa) 300 IE vil bli administrert subkutant én gang daglig fra S1 til r-hCG administreringsdag (minst 1 follikler >= 18 mm).
Dosen av Pergoveris® ble justert fra S6 basert på deltakerens ovarierespons og i henhold til stedets standardpraksis.
250 mikrogram r-hCG vil bli administrert én gang subkutant på r-hCG-dagen (minst 1 follikler >= 18 mm).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall oocytter hentet
Tidsramme: OPU-dag (34–38 timer etter r-hCG-dag [slutt på stimuleringssyklus {omtrent 11 dager}])
|
Det totale antallet oocytter som ble hentet per rapporteringsgruppe på dagen for ovum pick-up (OPU) (34-38 timer etter r-hCG-dagen) ble beregnet.
Oocytthenting er en teknikk som brukes i in vitro fertilisering (IVF) for å fjerne oocytter fra eggstokken til den kvinnelige deltakeren, noe som muliggjør befruktning utenfor kroppen.
|
OPU-dag (34–38 timer etter r-hCG-dag [slutt på stimuleringssyklus {omtrent 11 dager}])
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total dose og gjennomsnittlig daglig dose av follikkelstimulerende hormon (FSH)
Tidsramme: Dag 1 opp til r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Dag 1 opp til r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
|
Totalt antall stimuleringsbehandlingsdager
Tidsramme: Dag 1 opp til r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Dag 1 opp til r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
|
Implantasjonsfrekvens
Tidsramme: Dager 35-42 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Implantasjonshastighet per rapporteringsgruppe ble målt som antall observerte fosterposer, delt på antall overførte embryoer multiplisert med 100.
|
Dager 35-42 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
Antall fosterposer med aktivitet
Tidsramme: Dager 35–42 etter r-hCG dag [slutt på stimuleringssyklus {omtrent 11 dager}])
|
Antall fosterposer med aktivitet ble evaluert ved ultralydskanning
|
Dager 35–42 etter r-hCG dag [slutt på stimuleringssyklus {omtrent 11 dager}])
|
|
Antall fosterhjerter med aktivitet
Tidsramme: Dager 35–42 etter r-hCG dag [slutt på stimuleringssyklus {omtrent 11 dager}])
|
Antall fosterhjerter med aktivitet ble evaluert ved ultralydskanning
|
Dager 35–42 etter r-hCG dag [slutt på stimuleringssyklus {omtrent 11 dager}])
|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: Dager 35-42 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Klinisk graviditet ble definert som graviditet diagnostisert ved ultrasonografisk visualisering av en eller flere svangerskapssekker eller definitive kliniske tegn på graviditet.
Det inkluderer ektopisk graviditet.
Klinisk graviditetsrate ble rapportert som total klinisk graviditetsrate, klinisk graviditetsrate per påbegynt syklus og per embryooverføring [ET]).
|
Dager 35-42 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
Antall deltakere med kansellerte sykluser på grunn av overdreven eller utilstrekkelig eggstokkrespons på behandling
Tidsramme: S1 til dag 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
En overdreven ovarierespons: større enn eller lik 25 oocytter som kan sette deltakeren i fare for OHSS; En utilstrekkelig ovarierespons: definert som 3 eller færre follikler på større enn eller lik 12 millimeter som utvikles etter minst 7 dagers behandling.
|
S1 til dag 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
Biokjemisk graviditetsrate
Tidsramme: Dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Biokjemisk graviditet ble definert som graviditet diagnostisert kun ved påvisning av humant koriongonadotropin (hCG) i serum eller urin og som ikke utvikler seg til en klinisk graviditet.
Deltakere med beta-hCG-konsentrasjon større enn 10 internasjonale enheter per liter (IE/L) ble ansett som biokjemisk gravide.
|
Dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
Antall deltakere med flerlingsgraviditet
Tidsramme: Dager 35-42 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Flergangsgraviditet ble definert som eksistensen av mer enn én fosterpose med fosterhjerteaktivitet.
|
Dager 35-42 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
Antall deltakere med tidlig og sen ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS)
Tidsramme: Dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) er et syndrom som kan manifestere seg med forstørrede eggstokker, avansert ascites med økt vaskulær permeabilitet, pleuravæskeakkumulering, hemokonsentrasjon og økt blodpropp.
Tidlig OHSS ble definert som utbruddet av OHSS som oppstod innen 9 dager etter oocyttuthenting og sen OHSS ble definert som utbruddet av OHSS som oppstod på eller etter dag 10 fra oocyttuthenting.
|
Dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 opp til dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i form av tegn, symptomer, unormale laboratoriefunn eller sykdommer som dukker opp eller forverres i forhold til baseline under en klinisk studie med et undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP), uavhengig av årsakssammenheng. forhold og selv om ingen IMP har blitt administrert.
|
Dag 1 opp til dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
Systolisk og diastolisk arterielt blodtrykksvurdering
Tidsramme: Dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
|
|
Hjertefrekvensvurderinger
Tidsramme: Dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Dager 15-20 etter r-hCG-dag (slutt på stimuleringssyklus [omtrent 11 dager])
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Salvatore Longobardi, MD, Merck Serono S.P.A., Italy
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- H Behre, C Howles, S Longobardi. Luteinizing hormone supplementation from Day 1 versus 6 of ovarian stimulation in women aged 36-40 years: results from an open-label, randomized, multicentre, multinational trial. Human Reproduction. 2013;28(suppl 1)
- Behre HM, Howles CM, Longobardi S; PERSIST Study Investigators. Randomized trial comparing luteinizing hormone supplementation timing strategies in older women undergoing ovarian stimulation. Reprod Biomed Online. 2015 Sep;31(3):339-46. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.06.002. Epub 2015 Jun 15.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mai 2011
Primær fullføring (Faktiske)
31. oktober 2012
Studiet fullført (Faktiske)
31. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2011
Først lagt ut (Anslag)
16. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR 200061-504
- 2010-023534-23 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .