PERgoveriS in gestratificeerde behandeling voor geassisteerde voortplantingstechniek (PERSIST)
4 mei 2021 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Een multicenter, multinationale, gerandomiseerde, open-label fase IIIB-studie om de werkzaamheid en veiligheid van ovariële stimulatie te vergelijken met GONAL-f® van dag 1 tot dag 5 gevolgd door Pergoveris® vanaf dag 6 tot Pergoveris® vanaf dag 1 bij vrouwen tussen de 36 jaar en 40 jaar ondergaan geassisteerde voortplantingstechniek (ART)
Dit is een multicenter, multinationale, gerandomiseerde, open-label vergelijkende studie. Na screening beginnen de proefpersonen op dag 21-22 van de cyclus met een behandeling voor neerwaartse regulatie. De downregulatiebehandeling start binnen 2 maanden na het screeningsbezoek. Het routinematige protocol voor de lange luteale fase voor behandeling met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten zal worden gevolgd. Zodra downregulatie is bevestigd, zal een zwangerschapstest worden uitgevoerd net voor randomisatie en start van recombinant humaan follikelstimulerend hormoon (r-hFSH) -behandeling om een reeds bestaande zwangerschap uit te sluiten. Als het resultaat negatief is, wordt de proefpersoon willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen van het onderzoek:
- GONAL-f®: (Liquid Pen; 300 internationale eenheden [IE] per dag) stimulatie Dag 1-5 gevolgd door Pergoveris® (flacon/poeder, 300 IE per dag) vanaf stimulatie Dag 6 en tot recombinant humaan chorionhormoon ( r-hCG) criterium is voldaan. De dosis kan worden aangepast vanaf stimulatiedag 6 (verhoogd of verlaagd) op basis van de ovariële respons van de proefpersoon en volgens de standaardpraktijk van het centrum.
- Pergoveris®: (flacon/poeder, 300 IE per dag) vanaf stimulatiedag 1 en totdat aan het vereiste r-hCG-criterium is voldaan. De dosis kan worden aangepast vanaf stimulatiedag 6 (verhoogd of verlaagd) op basis van de ovariële respons van de proefpersoon en volgens de standaardpraktijk van het centrum.
De randomisatie over de twee behandelingsarmen zal in evenwicht worden gehouden in een verhouding van 1:1. Folliculaire ontwikkeling zal worden gevolgd volgens de standaardpraktijk van het centrum door middel van echografie (US) en/of estradiol (E2) niveaus, totdat aan de r-hCG-vereiste van het protocol is voldaan (d.w.z. ten minste één follikel groter dan of gelijk aan [>=] 18 millimeter [mm] en twee follikels >=16 mm). Hierna zal een enkele injectie met r-hCG worden toegediend om de uiteindelijke rijping van de eicel te induceren.
Op een tijdstip van 34-38 uur na toediening van r-hCG zullen oöcyten vaginaal worden teruggewonnen onder toezicht van de VS. De eicellen worden vervolgens in vitro bevrucht en de embryo's worden 2-5 dagen na het herstel van de eicel teruggeplaatst. Ovum pick-up (OPU), in-vitrofertilisatie (IVF), embryotransfer (ET) en luteale ondersteuning zullen worden uitgevoerd volgens de standaardpraktijk van het centrum.
Er zal een veiligheidsbezoek na de behandeling worden uitgevoerd voor alle proefpersonen die r-hCG hebben gekregen (zwanger en niet-zwanger) op dag 15-20 na hCG. Voor proefpersonen die zich hebben teruggetrokken uit de behandeling (d.w.z. na het starten van Pergoveris® of Gonal-f® maar voordat hCG wordt gegeven) vindt dit bezoek plaats 20-30 dagen na hun eerste behandelingsinjectie met Pergoveris® of Gonal-f® (exclusief zwangerschapstesten) .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
202
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dronninglund, Denemarken
- Research Site
-
Fredericia, Denemarken
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Research Site
-
Halle, Duitsland
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Research Site
-
-
-
-
-
Bondy CEDEX, Frankrijk
- Research Site
-
Bruges, Frankrijk
- Research Site
-
Clamart CEDEX, Frankrijk
- Research Site
-
Tenon, Frankrijk
- Research Site
-
Villeurbanne, Frankrijk
- Research Site
-
-
-
-
-
Athen, Griekenland
- Research Site
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Griekenland
- Research Site
-
-
Thessaloniki
-
Pylaia, Thessaloniki, Griekenland
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
- Research Site
-
Firenze, Italië
- Research Site
-
Torino, Italië
- Research Site
-
-
-
-
-
Zwolle, Nederland
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
- Research Site
-
Samara, Russische Federatie
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slowakije
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Swansea, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
32 jaar tot 36 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een vrouwelijke patiënt zijn die een in-vitrofertilisatie- en embryotransferbehandeling (IVF/ET) rechtvaardigt
- Tussen haar 36e en 40e verjaardag zijn (beide inbegrepen) op het moment van het randomisatiebezoek
- Heb vroege folliculaire fase (dag 2-4) serumniveau van basaal follikelstimulerend hormoon (FSH minder dan of gelijk aan (=
- Een body mass index (BMI) van minder dan (
- Heb een regelmatige spontane ovulatoire menstruatiecyclus tussen 21 en 35 dagen
- Bereid en in staat zijn om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, voorafgaand aan een onderzoekgerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming door de proefpersoon op elk moment kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan haar toekomstige medische zorg
- Een mannelijke partner hebben met sperma-analyse in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie die voldoende wordt geacht om door te gaan met regelmatige inseminatie of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) volgens de standaardpraktijk van het centrum. Als aan deze criteria niet wordt voldaan, kan de proefpersoon alleen worden ingevoerd als er gebruik wordt gemaakt van donorsperma
- Andere in het protocol gespecificeerde opnamecriteria kunnen ook van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Had >= 2 eerdere ART-cycli met een slechte respons op gonadotrofinestimulatie gedefinieerd als =< 6 rijpe follikels en/of == 25 oöcyten teruggevonden
- Elke medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren. In geval van twijfel dient het betreffende onderwerp te worden besproken met de medisch verantwoordelijke van Merck Serono
- Had eerder ernstig ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
- Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS; Rotterdamse criteria) om het risico op het optreden van OHSS te verminderen
- Elke contra-indicatie voor zwanger zijn en/of het voldragen van een zwangerschap
- Geschiedenis van 3 of meer miskramen (vroege of late miskramen) door welke oorzaak dan ook
- Een klinisch significante systemische ziekte
- Bekende infectie met Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B- of C-virus bij de proefpersoon of haar mannelijke partner
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor preparaten met humaan gonadotrofine
- Eerder deelgenomen aan deze studie of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.
- Zwangerschap en lactatieperiode
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
- Andere in het protocol gespecificeerde opnamecriteria kunnen ook van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pergoveris®
|
Pergoveris® (follitropine alfa en lutropine alfa) 300 IE zal subcutaan worden toegediend vanaf S6 tot de dag van toediening van recombinant humaan choriongonadotrofine (r-hCG) (minstens 1 follikel >= 18 mm).
De dosis Pergoveris® werd aangepast op basis van de ovariële respons van de deelnemer en volgens de standaardpraktijk van de locatie.
Pergoveris® (follitropine-alfa en lutropine-alfa) 300 IE wordt eenmaal daags subcutaan toegediend vanaf S1 tot de r-hCG-toedieningsdag (minstens 1 follikel >= 18 mm).
De dosis Pergoveris® werd vanaf S6 aangepast op basis van de ovariële respons van de deelnemer en volgens de standaardpraktijk van de locatie.
Op r-hCG-dag wordt eenmaal subcutaan 250 microgram r-hCG toegediend (minstens 1 follikel >= 18 mm).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gonal-f® Plus Pergoveris®
|
Gonal-f® (follitropine alfa) 300 Internationale Eenheden (IE) wordt eenmaal daags subcutaan toegediend vanaf stimulatiedag 1 (S1) tot stimulatiedag 5 (S5).
Andere namen:
Pergoveris® (follitropine alfa en lutropine alfa) 300 IE zal subcutaan worden toegediend vanaf S6 tot de dag van toediening van recombinant humaan choriongonadotrofine (r-hCG) (minstens 1 follikel >= 18 mm).
De dosis Pergoveris® werd aangepast op basis van de ovariële respons van de deelnemer en volgens de standaardpraktijk van de locatie.
Pergoveris® (follitropine-alfa en lutropine-alfa) 300 IE wordt eenmaal daags subcutaan toegediend vanaf S1 tot de r-hCG-toedieningsdag (minstens 1 follikel >= 18 mm).
De dosis Pergoveris® werd vanaf S6 aangepast op basis van de ovariële respons van de deelnemer en volgens de standaardpraktijk van de locatie.
Op r-hCG-dag wordt eenmaal subcutaan 250 microgram r-hCG toegediend (minstens 1 follikel >= 18 mm).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal aantal opgehaalde oöcyten
Tijdsspanne: OPU-dag (34-38 uur na r-hCG-dag [einde van stimulatiecyclus {ongeveer 11 dagen}])
|
Het totale aantal verkregen oöcyten per rapportagegroep op de dag van de eicelpickup (OPU) (34-38 uur na r-hCG-dag) werd berekend.
Het ophalen van eicellen is een techniek die wordt gebruikt bij in-vitrofertilisatie (IVF) om eicellen uit de eierstok van de vrouwelijke deelnemer te verwijderen, waardoor bevruchting buiten het lichaam mogelijk wordt.
|
OPU-dag (34-38 uur na r-hCG-dag [einde van stimulatiecyclus {ongeveer 11 dagen}])
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale dosis en gemiddelde dagelijkse dosis follikelstimulerend hormoon (FSH)
Tijdsspanne: Dag 1 tot r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Dag 1 tot r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
|
Totaal aantal stimulatiebehandelingsdagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Dag 1 tot r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
|
Implantatiesnelheid
Tijdsspanne: Dag 35-42 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Het implantatiepercentage per rapporterende groep werd gemeten als het aantal waargenomen foetale zakjes, gedeeld door het aantal teruggeplaatste embryo's vermenigvuldigd met 100.
|
Dag 35-42 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
Aantal foetale zakjes met activiteit
Tijdsspanne: Dag 35-42 na r-hCG-dag [einde van stimulatiecyclus {ongeveer 11 dagen}])
|
Het aantal foetale zakjes met activiteit werd geëvalueerd door middel van echografie
|
Dag 35-42 na r-hCG-dag [einde van stimulatiecyclus {ongeveer 11 dagen}])
|
|
Aantal foetale harten met activiteit
Tijdsspanne: Dag 35-42 na r-hCG-dag [einde van stimulatiecyclus {ongeveer 11 dagen}])
|
Aantal foetale harten met activiteit werd geëvalueerd door middel van echografie
|
Dag 35-42 na r-hCG-dag [einde van stimulatiecyclus {ongeveer 11 dagen}])
|
|
Klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: Dag 35-42 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Klinische zwangerschap werd gedefinieerd als zwangerschap gediagnosticeerd door echografische visualisatie van een of meer zwangerschapszakjes of definitieve klinische tekenen van zwangerschap.
Het omvat buitenbaarmoederlijke zwangerschap.
Klinisch zwangerschapspercentage werd gerapporteerd als totaal klinisch zwangerschapspercentage, klinisch zwangerschapspercentage per gestarte cyclus en per embryotransfer [ET]).
|
Dag 35-42 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
Aantal deelnemers met geannuleerde cycli als gevolg van overmatige of onvoldoende respons van de eierstokken op de behandeling
Tijdsspanne: S1 tot dag 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Een overmatige ovariële respons: meer dan of gelijk aan 25 oöcyten waardoor de deelnemer risico loopt op OHSS; Een onvoldoende ovariële respons: gedefinieerd als 3 of minder follikels groter dan of gelijk aan 12 millimeter die zich ontwikkelen na ten minste 7 dagen behandeling.
|
S1 tot dag 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
Biochemische zwangerschappen
Tijdsspanne: Dagen 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Biochemische zwangerschap werd gedefinieerd als de zwangerschap die alleen werd gediagnosticeerd door de detectie van humaan choriongonadotrofine (hCG) in serum of urine en die zich niet ontwikkelt tot een klinische zwangerschap.
Deelnemers met een bèta-hCG-concentratie van meer dan 10 internationale eenheden per liter (IE/L) werden beschouwd als biochemisch zwanger.
|
Dagen 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
Aantal deelnemers met meerlingzwangerschappen
Tijdsspanne: Dag 35-42 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Meerlingzwangerschap werd gedefinieerd als het bestaan van meer dan één foetale zak met foetale hartactiviteit.
|
Dag 35-42 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
Aantal deelnemers met vroeg en laat ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
Tijdsspanne: Dagen 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) is een syndroom dat zich kan manifesteren met vergrote eierstokken, vergevorderde ascites met verhoogde vasculaire permeabiliteit, ophoping van pleuraal vocht, hemoconcentratie en verhoogde bloedstolling.
Vroege OHSS werd gedefinieerd als het begin van OHSS binnen 9 dagen na het ophalen van de eicel en late OHSS werd gedefinieerd als het begin van OHSS op of na dag 10 na het ophalen van de eicel.
|
Dagen 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval in de vorm van tekenen, symptomen, abnormale laboratoriumbevindingen of ziekten die tijdens een klinisch onderzoek met een Investigational Medicinal Product (IMP) opduiken of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde, ongeacht de oorzakelijke oorzaak. relatie en zelfs als er geen IMP is toegediend.
|
Dag 1 tot dag 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
Systolische en diastolische arteriële bloeddrukbeoordelingen
Tijdsspanne: Dagen 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Dagen 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
|
|
Hartslagbeoordelingen
Tijdsspanne: Dagen 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Dagen 15-20 na r-hCG-dag (einde van de stimulatiecyclus [ongeveer 11 dagen])
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Salvatore Longobardi, MD, Merck Serono S.P.A., Italy
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- H Behre, C Howles, S Longobardi. Luteinizing hormone supplementation from Day 1 versus 6 of ovarian stimulation in women aged 36-40 years: results from an open-label, randomized, multicentre, multinational trial. Human Reproduction. 2013;28(suppl 1)
- Behre HM, Howles CM, Longobardi S; PERSIST Study Investigators. Randomized trial comparing luteinizing hormone supplementation timing strategies in older women undergoing ovarian stimulation. Reprod Biomed Online. 2015 Sep;31(3):339-46. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.06.002. Epub 2015 Jun 15.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 mei 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 oktober 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 februari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
16 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMR 200061-504
- 2010-023534-23 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .