PERgoveriS в стратифицированном лечении вспомогательных репродуктивных технологий (PERSIST)
4 мая 2021 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Фаза IIIB, многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, открытое исследование для сравнения эффективности и безопасности стимуляции яичников с помощью ГОНАЛА-ф® с 1-го по 5-й день, за которым следует Перговерис®, начиная с 6-го дня, до Перговериса®, начиная с 1-го дня у женщин в возрасте от 36 лет. и 40 лет, проходящих вспомогательную репродуктивную технику (ВРТ)
Это многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, открытое сравнительное исследование. После скрининга субъекты начнут лечение с пониженной регуляцией на 21-22 день цикла. Лечение с пониженной регуляцией начнется в течение 2 месяцев после скринингового визита. Будет применяться стандартный протокол длительной лютеиновой фазы для лечения агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Как только будет подтверждено снижение регуляции, непосредственно перед рандомизацией и началом лечения рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном человека (r-hFSH) будет проведен тест на беременность, чтобы исключить любую ранее существовавшую беременность. Если результат отрицательный, субъект будет случайным образом распределен в одну из двух лечебных групп исследования:
- ГОНАЛ-ф®: (жидкая ручка; 300 международных единиц [МЕ] в день) стимуляция 1–5-й день с последующим приемом Перговериса® (флакон/порошок, 300 МЕ в день) с 6-го дня стимуляции и до тех пор, пока не потребуется рекомбинантный хорионический гормон человека ( р-ХГЧ) соответствует критерию. Доза может быть скорректирована с 6-го дня стимуляции (увеличена или уменьшена) в зависимости от реакции яичников субъекта и в соответствии со стандартной практикой центра.
- Перговерис®: (флакон/порошок, 300 МЕ в день) с 1-го дня стимуляции и до тех пор, пока не будет достигнут требуемый критерий r-hCG. Доза может быть скорректирована с 6-го дня стимуляции (увеличена или уменьшена) в зависимости от реакции яичников субъекта и в соответствии со стандартной практикой центра.
Рандомизация по двум группам лечения будет сбалансирована в соотношении 1:1. Развитие фолликулов будет отслеживаться в соответствии со стандартной практикой центра с помощью УЗИ (УЗИ) и/или уровня эстрадиола (Е2) до тех пор, пока не будет выполнено требование протокола по r-ХГЧ (т. е. хотя бы один фолликул больше или равен [>=] 18 миллиметров [мм] и два фолликула >=16 мм). После этого будет введена однократная инъекция r-hCG, чтобы вызвать окончательное созревание ооцитов.
Через 34-38 часов после введения r-hCG ооциты будут извлечены из влагалища под контролем УЗИ. Затем ооциты будут оплодотворены in vitro, а эмбрионы заменены через 2-5 дней после извлечения ооцитов. Сбор яйцеклеток (OPU), экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос эмбрионов (ET) и лютеиновая поддержка будут выполняться в соответствии со стандартной практикой центра.
Визит по безопасности после лечения будет проводиться для всех субъектов, получивших р-ХГЧ (беременных и небеременных) на 15-20 день после введения ХГЧ. Для субъектов, прекративших лечение (т. е. после начала лечения Перговерисом® или Гонал-ф®, но до введения ХГЧ), этот визит состоится через 20-30 дней после их первой лечебной инъекции Перговериса® или Гонал-ф® (исключая тестирование на беременность). .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
202
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Research Site
-
Halle, Германия
- Research Site
-
-
-
-
-
Athen, Греция
- Research Site
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Греция
- Research Site
-
-
Thessaloniki
-
Pylaia, Thessaloniki, Греция
- Research Site
-
-
-
-
-
Dronninglund, Дания
- Research Site
-
Fredericia, Дания
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Research Site
-
Firenze, Италия
- Research Site
-
Torino, Италия
- Research Site
-
-
-
-
-
Zwolle, Нидерланды
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Польша
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Research Site
-
Samara, Российская Федерация
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Research Site
-
Swansea, Соединенное Королевство
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия
- Research Site
-
-
-
-
-
Bondy CEDEX, Франция
- Research Site
-
Bruges, Франция
- Research Site
-
Clamart CEDEX, Франция
- Research Site
-
Tenon, Франция
- Research Site
-
Villeurbanne, Франция
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 32 года до 36 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Быть субъектом женского пола, оправдывающим лечение экстракорпоральным оплодотворением и переносом эмбрионов (ЭКО/ЭТ).
- Быть в возрасте от 36 до 40 лет (включая оба) на момент визита для рандомизации.
- Имеют раннюю фолликулярную фазу (День 2-4) уровень базального фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови (ФСГ меньше или равен (=
- Индекс массы тела (ИМТ) менее (
- Иметь регулярный спонтанный овуляторный менструальный цикл продолжительностью от 21 до 35 дней.
- Быть готовым и способным соблюдать протокол на протяжении всего испытания
- Дали письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, с пониманием того, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для ее будущего медицинского обслуживания.
- Наличие партнера-мужчины с анализом спермы в течение последних 6 месяцев до рандомизации считается достаточным для проведения регулярной инсеминации или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) в соответствии со стандартной практикой центра. Если эти критерии не соблюдены, субъект может быть включен только в том случае, если будет использована донорская сперма.
- Также могут применяться другие критерии включения, указанные в протоколе.
Критерий исключения:
- Имели >= 2 предыдущих цикла ВРТ с плохим ответом на стимуляцию гонадотропином, определяемым как =< 6 зрелых фолликулов и/или == 25 извлеченных ооцитов
- Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата. В случае сомнений данный вопрос следует обсудить с ответственным медицинским работником компании Merck Serono.
- Ранее был тяжелый синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
- Синдром поликистозных яичников (СПКЯ; Роттердамские критерии) для снижения риска возникновения СГЯ
- Любые противопоказания к беременности и/или вынашиванию беременности
- История 3 или более выкидышей (ранние или поздние выкидыши) по любой причине
- Клинически значимое системное заболевание
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В или С у субъекта исследования или ее партнера-мужчины
- Известная аллергия или гиперчувствительность к препаратам человеческого гонадотропина
- Принимали участие ранее в этом исследовании или одновременно участвовали в другом клиническом исследовании.
- Беременность и период лактации
- Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней
- Также могут применяться другие критерии включения, указанные в протоколе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перговерис®
|
Перговерис® (фоллитропин альфа и лютропин альфа) 300 МЕ будет вводиться подкожно, начиная с S6 до дня введения рекомбинантного хорионического гонадотропина человека (р-ХГЧ) (по крайней мере, 1 фолликул >= 18 мм).
Доза Pergoveris® была скорректирована на основе реакции яичников участницы и в соответствии со стандартной практикой учреждения.
Перговерис® (фоллитропин альфа и лютропин альфа) 300 МЕ будут вводить подкожно один раз в день с S1 до дня введения р-ХГЧ (по крайней мере, 1 фолликул >= 18 мм).
Дозу Перговериса® корректировали, начиная с S6, в зависимости от реакции яичников участницы и в соответствии со стандартной практикой учреждения.
250 мкг р-ХГЧ вводят однократно подкожно в день введения р-ХГЧ (минимум 1 фолликул >= 18 мм).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Гонал-ф® Плюс Перговерис®
|
Gonal-f® (фоллитропин альфа) 300 международных единиц (МЕ) будет вводиться подкожно один раз в день с 1-го дня стимуляции (S1) до 5-го дня стимуляции (S5).
Другие имена:
Перговерис® (фоллитропин альфа и лютропин альфа) 300 МЕ будет вводиться подкожно, начиная с S6 до дня введения рекомбинантного хорионического гонадотропина человека (р-ХГЧ) (по крайней мере, 1 фолликул >= 18 мм).
Доза Pergoveris® была скорректирована на основе реакции яичников участницы и в соответствии со стандартной практикой учреждения.
Перговерис® (фоллитропин альфа и лютропин альфа) 300 МЕ будут вводить подкожно один раз в день с S1 до дня введения р-ХГЧ (по крайней мере, 1 фолликул >= 18 мм).
Дозу Перговериса® корректировали, начиная с S6, в зависимости от реакции яичников участницы и в соответствии со стандартной практикой учреждения.
250 мкг р-ХГЧ вводят однократно подкожно в день введения р-ХГЧ (минимум 1 фолликул >= 18 мм).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество полученных ооцитов
Временное ограничение: День OPU (через 34-38 часов после дня введения р-ХГЧ [конец цикла стимуляции {приблизительно 11 дней}])
|
Рассчитывали общее количество ооцитов, полученных в расчетной группе в день взятия яйцеклеток (OPU) (через 34-38 часов после дня введения r-hCG).
Извлечение ооцитов - это метод, используемый при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) для удаления ооцитов из яичника участницы женского пола, что позволяет осуществить оплодотворение вне тела.
|
День OPU (через 34-38 часов после дня введения р-ХГЧ [конец цикла стимуляции {приблизительно 11 дней}])
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая доза и средняя суточная доза фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)
Временное ограничение: День 1 до дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
День 1 до дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
|
Общее количество дней стимуляции
Временное ограничение: День 1 до дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
День 1 до дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
|
Скорость имплантации
Временное ограничение: Дни 35-42 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Частота имплантации в отчетной группе измерялась как количество наблюдаемых плодных мешков, деленное на количество перенесенных эмбрионов, умноженное на 100.
|
Дни 35-42 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
Количество плодных мешков с активностью
Временное ограничение: Дни 35-42 после дня р-ХГЧ [конец цикла стимуляции {приблизительно 11 дней}])
|
Количество плодных мешков с активностью оценивали с помощью ультразвукового сканирования.
|
Дни 35-42 после дня р-ХГЧ [конец цикла стимуляции {приблизительно 11 дней}])
|
|
Количество сердец плода с активностью
Временное ограничение: Дни 35-42 после дня р-ХГЧ [конец цикла стимуляции {приблизительно 11 дней}])
|
Количество сердец плода с активностью оценивали с помощью УЗИ
|
Дни 35-42 после дня р-ХГЧ [конец цикла стимуляции {приблизительно 11 дней}])
|
|
Клиническая частота беременности
Временное ограничение: Дни 35-42 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Клиническая беременность определялась как беременность, диагностированная с помощью ультразвуковой визуализации одного или нескольких плодных яиц или явных клинических признаков беременности.
К ним относится внематочная беременность.
Частота клинической беременности была представлена как общая частота клинической беременности, частота клинической беременности на начало цикла и на перенос эмбриона [ET]).
|
Дни 35-42 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
Количество участников с отмененными циклами из-за чрезмерного или недостаточного ответа яичников на лечение
Временное ограничение: S1 до дня 15-20 после дня r-hCG (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Чрезмерный ответ яичников: больше или равно 25 ооцитов, что может подвергнуть участницу риску СГЯ; Недостаточный ответ яичников: определяется как 3 или менее фолликулов размером более или равных 12 мм, развивающихся после как минимум 7 дней лечения.
|
S1 до дня 15-20 после дня r-hCG (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
Биохимическая частота беременностей
Временное ограничение: Дни 15-20 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Биохимическая беременность определялась как беременность, диагностированная только при обнаружении хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке или моче и не переходящая в клиническую беременность.
Участницы с концентрацией бета-ХГЧ более 10 международных единиц на литр (МЕ/л) считались биохимически беременными.
|
Дни 15-20 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
Количество участников с многоплодной беременностью
Временное ограничение: Дни 35-42 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Многоплодная беременность определялась как наличие более одного плодного мешка с сердечной деятельностью плода.
|
Дни 35-42 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
Количество участников с ранним и поздним синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Временное ограничение: Дни 15-20 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) представляет собой синдром, который может проявляться увеличением яичников, выраженным асцитом с повышенной проницаемостью сосудов, скоплением плевральной жидкости, гемоконцентрацией и повышенной свертываемостью крови.
Ранний СГЯ определялся как начало СГЯ, возникающее в течение 9 дней после извлечения ооцитов, а поздний СГЯ определялся как начало СГЯ, возникающее на или позже 10-го дня после извлечения ооцитов.
|
Дни 15-20 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: С 1-го по 15-20-й дни после введения р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [примерно 11 дней])
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление в виде признаков, симптомов, аномальных результатов лабораторных исследований или заболеваний, которое возникает или ухудшается по сравнению с исходным уровнем во время клинического исследования с использованием исследуемого лекарственного препарата (ИЛП), независимо от причинно-следственной связи. отношения и даже если не вводили IMP.
|
С 1-го по 15-20-й дни после введения р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [примерно 11 дней])
|
|
Оценка систолического и диастолического артериального давления
Временное ограничение: Дни 15-20 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Дни 15-20 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
|
|
Оценки сердечного ритма
Временное ограничение: Дни 15-20 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Дни 15-20 после дня р-ХГЧ (конец цикла стимуляции [приблизительно 11 дней])
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Salvatore Longobardi, MD, Merck Serono S.P.A., Italy
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- H Behre, C Howles, S Longobardi. Luteinizing hormone supplementation from Day 1 versus 6 of ovarian stimulation in women aged 36-40 years: results from an open-label, randomized, multicentre, multinational trial. Human Reproduction. 2013;28(suppl 1)
- Behre HM, Howles CM, Longobardi S; PERSIST Study Investigators. Randomized trial comparing luteinizing hormone supplementation timing strategies in older women undergoing ovarian stimulation. Reprod Biomed Online. 2015 Sep;31(3):339-46. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.06.002. Epub 2015 Jun 15.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 мая 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EMR 200061-504
- 2010-023534-23 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .