生殖補助医療の層別治療における PERgoveriS (PERSIST)
2021年5月4日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
第 IIIB 相、多施設、多国籍、無作為化、非盲検試験で、GONAL-f® の 1 日目から 5 日目、続いて 6 日目から Pergoveris® を開始し、1 日目から開始した Pergoveris® による卵巣刺激の有効性と安全性を比較します。生殖補助医療 (ART) を受けている 40 歳
これは、多施設、多国籍、無作為化、非盲検比較試験です。 スクリーニング後、被験者はサイクルの21〜22日目にダウンレギュレーション治療を開始します。 ダウンレギュレーション治療は、スクリーニング訪問後2か月以内に開始されます。 ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト治療のためのルーチンの長黄体期プロトコルに従います。 ダウンレギュレーションが確認されたら、既存の妊娠を除外するために、無作為化および組換えヒト卵胞刺激ホルモン（r-hFSH）治療の開始の直前に妊娠検査を実施します。 結果が陰性の場合、被験者は試験の 2 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。
- GONAL-f®: (Liquid Pen; 1 日あたり 300 国際単位 [IU]) 刺激 1 日目から 5 日目、続いて Pergoveris® (バイアル/粉末、1 日あたり 300 IU) 刺激から 6 日目および必要な組み換えヒト絨毛膜ホルモンまで ( r-hCG）の基準を満たしています。 投与量は、対象の卵巣反応に基づいて、センターの標準的な慣行に従って、刺激の 6 日目から調整することができます (増加または減少)。
- Pergoveris®: (バイアル/粉末、1 日あたり 300 IU) 刺激 1 日目から必要な r-hCG 基準が満たされるまで。 投与量は、対象の卵巣反応に基づいて、センターの標準的な慣行に従って、刺激の 6 日目から調整することができます (増加または減少)。
2 つの治療群の無作為化は、1:1 の比率でバランスが保たれます。 卵胞の発育は、超音波（US）および/またはエストラジオール（E2）レベルによるセンターの標準的な実践に従って、プロトコルのr-hCG要件が満たされるまで監視されます（つまり、少なくとも1つの卵胞が[> =]以上） 18 ミリメートル [mm] および 2 つの卵胞 >=16 mm)。 この後、最終的な卵母細胞の成熟を誘導するために、r-hCG を 1 回注射します。
r-hCG 投与後 34 ～ 38 時間で、US モニタリング下で卵母細胞を膣から回収します。 その後、卵母細胞を体外受精させ、卵母細胞が回復してから 2 ～ 5 日後に胚を交換します。 卵子ピックアップ (OPU)、体外受精 (IVF)、胚移植 (ET)、および黄体サポートは、センターの標準的な慣行に従って実施されます。
hCG後15〜20日目にr-hCGを受けたすべての被験者（妊娠中および非妊娠中）に対して、治療後の安全訪問が行われます。 治療を中止した被験者 (つまり、Pergoveris® または Gonal-f® を開始した後、hCG を投与する前) の場合、この訪問は、最初の Pergoveris® または Gonal-f® 治療注射の 20 ～ 30 日後に行われます (妊娠検査を除く)。 .
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
202
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
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Swansea、イギリス
- Research Site
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Bologna、イタリア
- Research Site
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Firenze、イタリア
- Research Site
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Torino、イタリア
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Zwolle、オランダ
- Research Site
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Athen、ギリシャ
- Research Site
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Crete
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Heraklion、Crete、ギリシャ
- Research Site
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Thessaloniki
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Pylaia、Thessaloniki、ギリシャ
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Bratislava、スロバキア
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Dronninglund、デンマーク
- Research Site
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Fredericia、デンマーク
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Berlin、ドイツ
- Research Site
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Halle、ドイツ
- Research Site
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Helsinki、フィンランド
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Bondy CEDEX、フランス
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Bruges、フランス
- Research Site
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Clamart CEDEX、フランス
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Tenon、フランス
- Research Site
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Villeurbanne、フランス
- Research Site
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Warszawa、ポーランド
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Moscow、ロシア連邦
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Samara、ロシア連邦
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
32年～36年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -体外受精および胚移植（IVF / ET）治療を正当化する女性被験者であること
- 無作為化の訪問時に、彼女の36歳から40歳の誕生日（両方を含む）の間にいる
- -卵胞期の初期（2〜4日目）の基礎卵胞刺激ホルモンの血清レベル（FSH以下（=
- 体格指数 (BMI) 未満 (
- 定期的な自然排卵月経周期が 21 日から 35 日の間である
- -治験期間中、プロトコルに進んで従うことができる
- -通常の医療ケアの一部ではない試験関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供している。
- -センターの標準的な慣行に従って、定期的な授精または細胞質内精子注入（ICSI）を進めるのに適切と見なされる無作為化前の過去6か月以内に精液分析を受けた男性パートナーがいます。 これらの基準が満たされない場合、被験者はドナー精子が使用される場合にのみ入力できます
- 他のプロトコル指定の包含基準も適用できます。
除外基準:
- ゴナドトロピン刺激に対する反応が乏しい過去の ART サイクルが 2 回以上あり、=< 6 個の成熟卵胞および/または == 25 個の卵母細胞が回収されたと定義される
- -研究者の判断で、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある病状。 疑わしい場合は、問題の主題についてメルク セローノの医療責任者と話し合う必要があります。
- 以前に重度の卵巣過剰刺激症候群（OHSS）を患っていた
- 多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS; ロッテルダム基準) OHSS の発生リスクを軽減する
- -妊娠中および/または満期までの妊娠の禁忌
- 何らかの原因による3回以上の流産（初期流産または後期流産）の既往
- 臨床的に重要な全身性疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎ウイルスによる治験対象または彼女の男性パートナーの既知の感染
- -ヒトゴナドトロピン製剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -以前にこの試験に参加したか、別の臨床試験に同時に参加しました。
- 妊娠・授乳期
- -過去30日以内に別の臨床試験に参加した
- 他のプロトコル指定の包含基準も適用できます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペルゴベリス®
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Pergoveris® (フォリトロピン アルファおよびルトロピン アルファ) 300 IU は、S6 から開始して、組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン (r-hCG) 投与日 (少なくとも 1 卵胞 >= 18 mm) まで皮下投与されます。
Pergoveris® の投与量は、参加者の卵巣反応に基づいて、施設の標準的な慣行に従って調整されました。
Pergoveris® (フォリトロピン アルファおよびルトロピン アルファ) 300 IU は、S1 から r-hCG 投与日 (少なくとも 1 つの卵胞 >= 18 mm) まで 1 日 1 回皮下投与されます。
Pergoveris® の投与量は、参加者の卵巣反応に基づいて、施設の標準的な慣行に従って、S6 から開始して調整されました。
250 マイクログラムの r-hCG が、r-hCG の日に 1 回皮下投与されます (少なくとも 1 つの卵胞 >= 18 mm)。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Gonal-f® プラス Pergoveris®
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Gonal-f® (フォリトロピン アルファ) 300 国際単位 (IU) は、刺激 1 日目 (S1) から刺激 5 日目 (S5) まで 1 日 1 回皮下投与されます。
他の名前：
Pergoveris® (フォリトロピン アルファおよびルトロピン アルファ) 300 IU は、S6 から開始して、組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン (r-hCG) 投与日 (少なくとも 1 卵胞 >= 18 mm) まで皮下投与されます。
Pergoveris® の投与量は、参加者の卵巣反応に基づいて、施設の標準的な慣行に従って調整されました。
Pergoveris® (フォリトロピン アルファおよびルトロピン アルファ) 300 IU は、S1 から r-hCG 投与日 (少なくとも 1 つの卵胞 >= 18 mm) まで 1 日 1 回皮下投与されます。
Pergoveris® の投与量は、参加者の卵巣反応に基づいて、施設の標準的な慣行に従って、S6 から開始して調整されました。
250 マイクログラムの r-hCG が、r-hCG の日に 1 回皮下投与されます (少なくとも 1 つの卵胞 >= 18 mm)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回収された卵母細胞の総数
時間枠：OPU 日 (r-hCG 日後 34 ～ 38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 11 日}])
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採卵日（OPU）（r-hCG 日から 34 ～ 38 時間後）に報告グループごとに回収された卵母細胞の総数を計算しました。
採卵とは、体外受精を可能にするために女性の参加者の卵巣から卵母細胞を除去するために、体外受精 (IVF) で使用される技術です。
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OPU 日 (r-hCG 日後 34 ～ 38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 11 日}])
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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卵胞刺激ホルモン (FSH) の総投与量と平均 1 日投与量
時間枠：1 日目から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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1 日目から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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刺激治療総日数
時間枠：1 日目から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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1 日目から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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着床率
時間枠：R-hCG 後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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報告グループごとの着床率は、観察された胎児嚢の数を、移植された胚の数で割って100を掛けたものとして測定されました。
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R-hCG 後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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活動のある胎嚢の数
時間枠：R-hCG後35～42日目[刺激サイクルの終わり{約11日}])
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活動を伴う胎児嚢の数は、超音波スキャンによって評価されました
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R-hCG後35～42日目[刺激サイクルの終わり{約11日}])
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活動のある胎児の心臓の数
時間枠：R-hCG後35～42日目[刺激サイクルの終わり{約11日}])
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活動のある胎児の心臓の数は、超音波スキャンによって評価されました
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R-hCG後35～42日目[刺激サイクルの終わり{約11日}])
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臨床妊娠率
時間枠：R-hCG 後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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臨床的妊娠は、1つまたは複数の妊娠嚢の超音波検査による可視化または妊娠の決定的な臨床的徴候によって診断された妊娠として定義されました。
子宮外妊娠も含まれます。
臨床的妊娠率は、総臨床的妊娠率、サイクル開始あたりの臨床的妊娠率、および胚移植あたりの臨床的妊娠率[ET]として報告されました。
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R-hCG 後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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治療に対する卵巣反応が過剰または不十分なために周期がキャンセルされた参加者の数
時間枠：R-hCG後15～20日目までのS1 (刺激サイクルの終わり[約11日])
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過度の卵巣反応：参加者をOHSSのリスクにさらす可能性のある25個以上の卵母細胞;不十分な卵巣反応: 少なくとも 7 日間の治療後に発生する 12 mm 以上の卵胞が 3 つ以下と定義されます。
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R-hCG後15～20日目までのS1 (刺激サイクルの終わり[約11日])
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生化学的妊娠率
時間枠：R-hCG 後 15 ～ 20 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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生化学的妊娠は、血清または尿中のヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) の検出によってのみ診断され、臨床的妊娠に発展しない妊娠として定義されました。
β-hCG 濃度が 10 国際単位/リットル (IU/L) を超える参加者は、生化学的妊娠と見なされました。
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R-hCG 後 15 ～ 20 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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多胎妊娠の参加者数
時間枠：R-hCG 後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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多胎妊娠は、胎児の心臓の活動を伴う複数の胎嚢の存在として定義されました。
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R-hCG 後 35 ～ 42 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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早期および後期卵巣過剰刺激症候群（OHSS）の参加者数
時間枠：R-hCG 後 15 ～ 20 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) は、卵巣の肥大、血管透過性の増加を伴う進行した腹水、胸膜液の蓄積、血液濃縮、および血液凝固の増加を示す症候群です。
初期の OHSS は、採卵後 9 日以内に発生する OHSS の発症と定義され、後期の OHSS は、採卵から 10 日目以降に発生する OHSS の発症と定義されました。
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R-hCG 後 15 ～ 20 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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治療中に発生した有害事象のある参加者の数
時間枠：1 日目から 15 ～ 20 日後までの r-hCG 日 (刺激サイクルの終わり [約 11 日])
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有害事象（AE）は、因果関係に関係なく、治験薬（IMP）を用いた臨床試験中にベースラインと比較して出現または悪化する徴候、症状、異常な検査所見、または疾患の形での不都合な医学的発生として定義されました。 IMP が投与されていなくても。
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1 日目から 15 ～ 20 日後までの r-hCG 日 (刺激サイクルの終わり [約 11 日])
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収縮期および拡張期動脈血圧評価
時間枠：R-hCG 後 15 ～ 20 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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R-hCG 後 15 ～ 20 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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心拍数評価
時間枠：R-hCG 後 15 ～ 20 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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R-hCG 後 15 ～ 20 日目 (刺激サイクルの終了 [約 11 日])
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Salvatore Longobardi, MD、Merck Serono S.P.A., Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- H Behre, C Howles, S Longobardi. Luteinizing hormone supplementation from Day 1 versus 6 of ovarian stimulation in women aged 36-40 years: results from an open-label, randomized, multicentre, multinational trial. Human Reproduction. 2013;28(suppl 1)
- Behre HM, Howles CM, Longobardi S; PERSIST Study Investigators. Randomized trial comparing luteinizing hormone supplementation timing strategies in older women undergoing ovarian stimulation. Reprod Biomed Online. 2015 Sep;31(3):339-46. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.06.002. Epub 2015 Jun 15.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年5月31日
一次修了 (実際)
2012年10月31日
研究の完了 (実際)
2012年10月31日
試験登録日
最初に提出
2011年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月4日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生殖補助医療の臨床試験
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical University積極的、募集していない
Gonal-f®の臨床試験
-
Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-Xiangya募集
-
Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了
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Vietnam National UniversityMerck Serono Vietnam完了
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Serono Middle East FZ LLC終了しました不妊 | 受胎能力 | 卵胞刺激ホルモン欠乏症アラブ首長国連邦
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Universitair Ziekenhuis Brussel募集
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Ferring Pharmaceuticals完了
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Serono S.A.S, France終了しました