PERgoveriS 在辅助生殖技术的分层治疗中 (PERSIST)
2021年5月4日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项 IIIB 期、多中心、多国、随机、开放标签试验，比较在 36 岁之间的女性中使用 GONAL-f® 第 1 天至第 5 天进行卵巢刺激，然后从第 6 天开始使用 Pergoveris® 至第 1 天开始使用 Pergoveris® 的疗效和安全性和接受辅助生殖技术 (ART) 的 40 岁
这是一项多中心、多国、随机、开放标签的比较试验。 筛选后，受试者将在周期的第 21-22 天开始下调治疗。 下调治疗将在筛选访问后 2 个月内开始。 将遵循促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂治疗的常规长黄体期方案。 一旦确认下调，将在随机化和开始重组人促卵泡激素 (r-hFSH) 治疗之前进行妊娠试验，以排除任何预先存在的妊娠。 如果结果是否定的，受试者将被随机分配到试验的两个治疗组之一：
- GONAL-f®：（液体笔；每天 300 国际单位 [IU]）刺激第 1-5 天，然后从刺激第 6 天开始使用 Pergoveris®（小瓶/粉末，每天 300 IU），直到需要重组人绒毛膜激素（ r-hCG) 标准得到满足。 根据受试者的卵巢反应并根据中心的标准做法，可以从刺激第 6 天开始调整剂量（增加或减少）。
- Pergoveris®：（小瓶/粉末，每天 300 IU）从刺激第 1 天开始，直到满足所需的 r-hCG 标准。 根据受试者的卵巢反应并根据中心的标准做法，可以从刺激第 6 天开始调整剂量（增加或减少）。
两个治疗组的随机化将以 1:1 的比例保持平衡。 卵泡发育将根据中心的标准实践通过超声 (US) 和/或雌二醇 (E2) 水平进行监测，直到满足方案 r-hCG 要求（即至少一个卵泡大于或等于 [>=] 18 毫米 [mm] 和两个毛囊 >=16 mm)。 此后，将单次注射 r-hCG 以诱导卵母细胞最终成熟。
在 r-hCG 给药后 34-38 小时，卵母细胞将在超声监测下经阴道回收。 然后卵母细胞将在体外受精，并在卵母细胞恢复后 2-5 天更换胚胎。 取卵 (OPU)、体外受精 (IVF)、胚胎移植 (ET) 和黄体支持将按照中心的标准做法进行。
将对在 hCG 后第 15-20 天接受 r-hCG 的所有受试者（怀孕和未怀孕）进行治疗后安全访问。 对于退出治疗的受试者（即在开始 Pergoveris® 或 Gonal-f® 之后但在给予 hCG 之前），这次访视将在他们首次注射 Pergoveris® 或 Gonal-f® 治疗后 20-30 天进行（不包括妊娠试验） .
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
202
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dronninglund、丹麦
- Research Site
-
Fredericia、丹麦
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦
- Research Site
-
Samara、俄罗斯联邦
- Research Site
-
-
-
-
-
Athen、希腊
- Research Site
-
-
Crete
-
Heraklion、Crete、希腊
- Research Site
-
-
Thessaloniki
-
Pylaia、Thessaloniki、希腊
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin、德国
- Research Site
-
Halle、德国
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna、意大利
- Research Site
-
Firenze、意大利
- Research Site
-
Torino、意大利
- Research Site
-
-
-
-
-
Bratislava、斯洛伐克
- Research Site
-
-
-
-
-
Bondy CEDEX、法国
- Research Site
-
Bruges、法国
- Research Site
-
Clamart CEDEX、法国
- Research Site
-
Tenon、法国
- Research Site
-
Villeurbanne、法国
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa、波兰
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki、芬兰
- Research Site
-
-
-
-
-
London、英国
- Research Site
-
Swansea、英国
- Research Site
-
-
-
-
-
Zwolle、荷兰
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
34年 至 38年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 是证明体外受精和胚胎移植 (IVF/ET) 治疗合理的女性受试者
- 随机访视时年龄介于 36 岁和 40 岁之间（均包括在内）
- 具有早期卵泡期（第 2-4 天）血清基础促卵泡激素水平（FSH 小于或等于（=
- 体重指数 (BMI) 小于 (
- 有规律的自发排卵月经周期在 21 到 35 天之间
- 在试验期间愿意并能够遵守方案
- 在进行任何不属于正常医疗护理的试验相关程序之前，已给予书面知情同意，并了解受试者可随时撤回同意，而不会影响她未来的医疗护理
- 根据中心的标准做法，在随机化之前的过去 6 个月内，有一名男性伴侣进行过精液分析，认为足以进行常规授精或胞浆内单精子注射 (ICSI)。 如果不满足这些标准，则只有在使用供体精子的情况下才能进入受试者
- 其他协议规定的纳入标准也可适用。
排除标准：
- 之前有 >= 2 个对促性腺激素刺激反应不佳的 ART 周期定义为 =< 6 个成熟卵泡和/或 == 25 个卵母细胞
- 研究者判断可能会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何医疗状况。 如有疑问，应与 Merck Serono 的医疗负责人讨论相关主题
- 以前有严重的卵巢过度刺激综合症（OHSS）
- 多囊卵巢综合征（PCOS；鹿特丹标准）降低OHSS发生的风险
- 怀孕和/或怀孕至足月的任何禁忌症
- 由于任何原因有 3 次或更多次流产史（早期或晚期流产）
- 有临床意义的全身性疾病
- 受试者或其男性伴侣已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎病毒
- 已知对人促性腺激素制剂过敏或过敏
- 之前参加过该试验或同时参加过另一项临床试验。
- 怀孕和哺乳期
- 在过去 30 天内参加过另一项临床试验
- 其他协议规定的纳入标准也可适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Pergoveris®
|
Pergoveris®（follitropin alfa 和 lutropin alfa）300 IU 将从 S6 开始皮下给药，直到重组人绒毛膜促性腺激素 (r-hCG) 给药日（至少 1 个卵泡 >= 18 mm）。
Pergoveris® 的剂量根据参与者的卵巢反应和现场的标准做法进行了调整。
Pergoveris®（follitropin alfa 和 lutropin alfa）300 IU 将从 S1 到 r-hCG 给药日每天一次皮下给药（至少 1 个卵泡 >= 18 mm）。
Pergoveris® 的剂量从 S6 开始根据参与者的卵巢反应和现场的标准做法进行调整。
将在 r-hCG 日皮下注射一次 250 微克 r-hCG（至少 1 个卵泡 >= 18 mm）。
其他名称：
|
|
有源比较器：Gonal-f® Plus Pergoveris®
|
从刺激第 1 天 (S1) 到第 5 天 (S5)，Gonal-f®（促卵泡激素 alfa）300 国际单位 (IU) 每天皮下给药一次。
其他名称：
Pergoveris®（follitropin alfa 和 lutropin alfa）300 IU 将从 S6 开始皮下给药，直到重组人绒毛膜促性腺激素 (r-hCG) 给药日（至少 1 个卵泡 >= 18 mm）。
Pergoveris® 的剂量根据参与者的卵巢反应和现场的标准做法进行了调整。
Pergoveris®（follitropin alfa 和 lutropin alfa）300 IU 将从 S1 到 r-hCG 给药日每天一次皮下给药（至少 1 个卵泡 >= 18 mm）。
Pergoveris® 的剂量从 S6 开始根据参与者的卵巢反应和现场的标准做法进行调整。
将在 r-hCG 日皮下注射一次 250 微克 r-hCG（至少 1 个卵泡 >= 18 mm）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
回收的卵母细胞总数
大体时间：OPU 日（r-hCG 日后 34-38 小时 [刺激周期结束 {大约 11 天}]）
|
计算取卵日 (OPU)（r-hCG 日后 34-38 小时）每个报告组回收的卵母细胞总数。
取卵是一种用于体外受精 (IVF) 的技术，目的是从女性参与者的卵巢中取出卵母细胞，从而实现体外受精。
|
OPU 日（r-hCG 日后 34-38 小时 [刺激周期结束 {大约 11 天}]）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
促卵泡激素 (FSH) 的总剂量和平均每日剂量
大体时间：第 1 天到 r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
第 1 天到 r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
|
刺激治疗总天数
大体时间：第 1 天到 r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
第 1 天到 r-hCG 日（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
|
着床率
大体时间：R-hCG 后第 35-42 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
每个报告组的植入率测量为观察到的胎囊数除以移植的胚胎数再乘以 100。
|
R-hCG 后第 35-42 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
有活动的胎囊数
大体时间：R-hCG 后第 35-42 天[刺激周期结束{大约 11 天}]）
|
通过超声扫描评估具有活动性的胎囊数量
|
R-hCG 后第 35-42 天[刺激周期结束{大约 11 天}]）
|
|
有活动的胎心数
大体时间：R-hCG 后第 35-42 天[刺激周期结束{大约 11 天}]）
|
通过超声扫描评估有活动的胎心数
|
R-hCG 后第 35-42 天[刺激周期结束{大约 11 天}]）
|
|
临床妊娠率
大体时间：R-hCG 后第 35-42 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
临床妊娠被定义为通过超声显影一个或多个妊娠囊或确定的妊娠临床体征诊断的妊娠。
它包括异位妊娠。
临床妊娠率报告为总临床妊娠率、每个开始周期和每个胚胎移植的临床妊娠率 [ET]）。
|
R-hCG 后第 35-42 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
由于卵巢对治疗反应过度或不足而取消周期的参与者人数
大体时间：S1 直到 r-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
过度的卵巢反应：大于或等于 25 个卵母细胞，这可能会使参与者面临 OHSS 的风险；卵巢反应不足：定义为在至少 7 天的治疗后发育出 3 个或更少的大于或等于 12 毫米的卵泡。
|
S1 直到 r-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
生化妊娠率
大体时间：R-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
生化妊娠定义为仅通过检测血清或尿液中人绒毛膜促性腺激素（hCG）而确诊的妊娠，未发展为临床妊娠。
β-hCG 浓度大于 10 国际单位/升 (IU/L) 的参与者被视为生化妊娠。
|
R-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
多胎妊娠的参与者人数
大体时间：R-hCG 后第 35-42 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
多胎妊娠定义为存在一个以上的胎囊并伴有胎心活动。
|
R-hCG 后第 35-42 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
患有早期和晚期卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 的参与者人数
大体时间：R-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 是一种综合征，可表现为卵巢增大、晚期腹水伴血管通透性增加、胸腔积液、血液浓缩和血液凝固增加。
早期 OHSS 定义为在取卵后 9 天内发生 OHSS，晚期 OHSS 定义为在取卵后第 10 天或之后发生 OHSS。
|
R-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天到 r-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
不良事件 (AE) 被定义为在使用试验性药品 (IMP) 进行临床研究期间相对于基线出现或恶化的任何以体征、症状、异常实验室检查结果或疾病形式出现的不良医学事件，无论因果关系如何关系，即使没有实施 IMP。
|
第 1 天到 r-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
收缩压和舒张压动脉血压评估
大体时间：R-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
R-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
|
|
心率评估
大体时间：R-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
R-hCG 后第 15-20 天（刺激周期结束 [大约 11 天]）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Salvatore Longobardi, MD、Merck Serono S.P.A., Italy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- H Behre, C Howles, S Longobardi. Luteinizing hormone supplementation from Day 1 versus 6 of ovarian stimulation in women aged 36-40 years: results from an open-label, randomized, multicentre, multinational trial. Human Reproduction. 2013;28(suppl 1)
- Behre HM, Howles CM, Longobardi S; PERSIST Study Investigators. Randomized trial comparing luteinizing hormone supplementation timing strategies in older women undergoing ovarian stimulation. Reprod Biomed Online. 2015 Sep;31(3):339-46. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.06.002. Epub 2015 Jun 15.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月31日
初级完成 (实际的)
2012年10月31日
研究完成 (实际的)
2012年10月31日
研究注册日期
首次提交
2011年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月15日
首次发布 (估计)
2011年2月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月4日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Gonal-f®的临床试验
-
Reproductive & Genetic Hospital of CITIC-Xiangya招聘中
-
Merck KGaA, Darmstadt, Germany完全的
-
Hangzhou YuYuan Bioscience Technology Co., Ltd.LG Chem完全的
-
Genesis Center for Fertility & Human Pre-Implantation...未知