Ganitumab og gemcitabinhydroklorid etterfulgt av strålebehandling, ganitumab, capecitabin og vedlikeholdsterapi ved behandling av pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen
En fase I-studie av induksjon AMG 479 og Gemcitabin, etterfulgt av AMG 479, Capecitabine og 3D-konform strålebehandling (3D-CRT) med påfølgende vedlikeholdsterapi for lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen
RASJONAL: Monoklonale antistoffer, som ganitumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gemcitabinhydroklorid og capecitabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Spesialisert strålebehandling, for eksempel 3-dimensjonal konform strålebehandling, som leverer en høy dose stråling direkte til svulsten kan drepe flere tumorceller og forårsake mindre skade på normalt vev.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av ganitumab når det gis sammen med gemcitabinhydroklorid etterfulgt av strålebehandling, ganitumab, capecitabin og vedlikeholdsbehandling ved behandling av pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å evaluere maksimal dose av ganitumab, opp til en måldose på 20 mg/kg, gitt samtidig med capecitabin og strålebehandling etter induksjon av ganitumab og gemcitabinhydroklorid hos pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen.
Sekundær
- For å evaluere sikkerhetsprofilen til induksjonsterapi som omfatter ganitumab og gemcitabinhydroklorid, etterfulgt av ganitumab og samtidig kjemoradiasjon, og deretter av vedlikeholdsganitumab og gemcitabinhydroklorid inntil sykdomsprogresjon hos pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen.
- For å evaluere respons og total overlevelse av pasienter behandlet med maksimal dose ganitumab gitt samtidig med capecitabin og strålebehandling etter induksjon av ganitumab og deretter fulgt av vedlikeholdsganitumab og gemcitabinhydroklorid inntil sykdomsprogresjon.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av ganitumab etterfulgt av en utvidet kohortstudie.
Induksjonsterapi: Pasienter får ganitumab IV over 1-2 timer på dag 1 og 15 og gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 2 kurer.
Samtidig terapi: Fra og med 10-28 dager senere gjennomgår pasienter 3-dimensjonal konform strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken i 5,5 uker fra dag 1. Pasienter får også samtidig ganitumab IV over 1-2 timer på dag 1, 15 og 29 og capecitabin oralt (PO) to ganger daglig på dag 1-5 ukentlig i 5,5 uker.
Vedlikeholdsbehandling: Fra og med 21-42 dager senere får pasienter ganitumab IV over 1-2 timer på dag 1 og 15 og gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1, 15 og 22. Kursene gjentas hver 28. dag i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år, hver 4. måned i 1 år, og deretter årlig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- St. Joseph Hospital Regional Cancer Center - Orange
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19612-6052
- McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02904
- Northmain Radiation Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Patologisk bekreftet (histologisk eller cytologisk) lokalt avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen
- Pasienter må ha uopererbar sykdom basert på institusjonelle standardiserte kriterier om inoperabilitet eller medisinsk inoperabilitet
- Pasienter med eller uten regional adenopati er kvalifisert
Ingen fjernmetastaser basert på følgende minimumsdiagnostikk:
- Anamnese og/eller fysisk undersøkelse, inkludert innsamling av vekt og vitale tegn, innen 28 dager før studiestart
- Abdominal og/eller bekken CT-skanning med IV-kontrast eller MR-skanning innen 21 dager før studiestart
- CT-skanning av brystet eller PET/CT av hele kroppen innen 21 dager før studiestart
- Ingen andre malignitet eller peritoneal seeding
PASIENT EGENSKAPER:
- Zubrod prestasjonsstatus 0-1
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dL (bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 10,0 g/dL er akseptabelt)
- Glykosylert hemoglobin (HgbA1c) ≤ 8 %
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin < 3,0 mg/dL
- Alkalisk fosfatase < 3 ganger ULN
Fastende blodsukker < 160 mg/dL
- Pasienter med et ikke-fastende blodsukker > 160 mg/dL (8,9 mmol/L) må ha et fastende blodsukker på ≤ 160 mg/dL (8,9 mmol/L) for å være kvalifisert
- Ingen grad 2 eller verre hørselshemming
- Negativ serumgraviditetstest (hvis aktuelt)
- Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må være villige/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon i løpet av studien, og i 3 måneder (6 måneder for menn) etter siste studielegemiddeladministrasjon
- Ikke gravid eller ammende
- Evne til å svelge orale medisiner
- Minst 3 år siden tidligere malignitet unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen
Ingen alvorlig aktiv komorbiditet, definert som noen av følgende:
- Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
- Transmuralt hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart
- Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
- Kronisk obstruktiv lungesykdom eksaserbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse, eller utelukker studieterapi innen 30 dager før registrering
- Ukontrollert malabsorpsjonssyndrom påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
- Eventuell uløst obstruksjon av tarm eller gallegang
- Større reseksjon av mage eller tynntarm som kan påvirke absorpsjonen av kapecitabin
Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
- HIV-testing er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen
- Eksisterende venøs tromboembolisme som krever antikoagulasjonsbehandling
- Ingen tidligere allergisk reaksjon på kapecitabin eller gemcitabinhydroklorid
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for kreft i bukspyttkjertelen
- Tidligere kjemoterapi for andre ondartede sykdommer enn kreft i bukspyttkjertelen er tillatt forutsatt at kjemoterapi ble fullført > 3 år før studiestart
- Ingen tidligere strålebehandling til kreftområdet i studien som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt
Mer enn 28 dager siden en tidligere større operasjon
- Innsetting av en vaskulær tilgangsanordning, innsetting av en gallestent, utforskende laparotomi eller laparoskopi regnes ikke som større operasjoner
- Ingen tidligere ganitumab
- Pasienter som trenger samtidige orale antikoagulantia (f.eks. Coumadin, warfarin) er kvalifisert forutsatt at det er økt årvåkenhet med hensyn til overvåking av internasjonal normalisert ratio (INR)
- Ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk behandlingsstudie
- Ingen samtidig intensitetsmodulert strålebehandling
Ingen annen samtidig behandling inkludert følgende:
- Andre undersøkelses- eller godkjente kjemoterapeutiske midler
- Andre monoklonale antistoffer
- Sorivudin eller brivudin A
- Cimetidin
- G-CSF-agenter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Dosenivå -1A (Ganitumab 6 mg/kg, Capecitabin 825mg/m2)
|
|
|
Eksperimentell: Arm B
Dosenivå 1A (Ganitumab 12 mg/kg, Capecitabin 825mg/m2)
|
|
|
Eksperimentell: Arm C
Dosenivå 2A (Ganitumab 20 mg/kg, Capecitabin 825mg/m2)
|
|
|
Eksperimentell: Arm D
Dosenivå -1B (Ganitumab 6 mg/kg, Capecitabin 625mg/m2)
|
|
|
Eksperimentell: Arm E
Dosenivå 1B (Ganitumab 12 mg/kg, Capecitabin 625mg/m2)
|
|
|
Eksperimentell: Arm F
Dosenivå 2B (Ganitumab 20 mg/kg, Capecitabin 625mg/m2)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet av ganitumab og capecitabin gitt samtidig med strålebehandling
Tidsramme: Fra start av kjemoradiasjon til 21 dager etter avsluttet kjemoradiasjon
|
Fra start av kjemoradiasjon til 21 dager etter avsluttet kjemoradiasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Responsrate (for pasienter behandlet med maksimal tolerert dose av ganitumab)
Tidsramme: Analyse skjer etter at alle pasienter potensielt har blitt fulgt i 1 år
|
Analyse skjer etter at alle pasienter potensielt har blitt fulgt i 1 år
|
|
Total overlevelse (for pasienter behandlet med maksimal tolerert dose av ganitumab)
Tidsramme: Analyse skjer etter at alle pasienter potensielt har blitt fulgt i 1 år
|
Analyse skjer etter at alle pasienter potensielt har blitt fulgt i 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher H. Crane, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
- Capecitabin
Andre studie-ID-numre
- RTOG 1102
- CDR0000695567
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .