Ganitumab i chlorowodorek gemcytabiny, a następnie radioterapia, ganitumab, kapecytabina i leczenie podtrzymujące w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) miejscowo zaawansowany gruczolakorak trzustki

  • Pacjenci muszą mieć nieresekcyjną chorobę opartą na znormalizowanych instytucjonalnych kryteriach nieresekcyjności lub nieoperacyjności medycznej
• Kwalifikują się pacjenci z regionalną adenopatią lub bez niej

• Brak odległych przerzutów na podstawie następującego minimalnego badania diagnostycznego:

  • Wywiad i/lub badanie fizykalne, w tym pomiar masy ciała i parametrów życiowych, w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  • Tomografia komputerowa jamy brzusznej i/lub miednicy z kontrastem dożylnym lub rezonans magnetyczny w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania
  • TK klatki piersiowej lub PET/TK całego ciała w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania
• Brak drugiego nowotworu złośliwego lub rozsiewu w otrzewnej

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności Żubroda 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dl (dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 10,0 g/dl)
• Hemoglobina glikozylowana (HgbA1c) ≤ 8%
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita < 3,0 mg/dl
• Fosfataza alkaliczna < 3 razy GGN

• Stężenie glukozy we krwi na czczo < 160 mg/dl

  • Pacjenci ze stężeniem glukozy we krwi nie na czczo > 160 mg/dl (8,9 mmol/l) muszą mieć stężenie glukozy we krwi na czczo ≤ 160 mg/dl (8,9 mmol/l), aby kwalifikować się
• Brak upośledzenia słuchu stopnia 2 lub gorszego
• Negatywny test ciążowy z surowicy (jeśli dotyczy)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą być chętni/zdolni do stosowania medycznie akceptowalnych form antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące (6 miesięcy w przypadku mężczyzn) po ostatnim podaniu badanego leku
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Zdolność do połykania leków doustnych
• Co najmniej 3 lata od wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy

• Brak ciężkiej czynnej choroby współistniejącej, zdefiniowanej jako którekolwiek z poniższych:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Niekontrolowany zespół złego wchłaniania znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego
  • Każda nierozwiązana niedrożność jelit lub dróg żółciowych
  • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie kapecytabiny

  • Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w oparciu o obecną definicję Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

    • Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu
  • Istniejąca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wymagająca leczenia przeciwzakrzepowego
• Brak wcześniejszej reakcji alergicznej na kapecytabinę lub chlorowodorek gemcytabiny

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii raka trzustki

  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia nowotworów złośliwych innych niż rak trzustki, pod warunkiem że chemioterapię zakończono > 3 lata przed włączeniem do badania
• Brak wcześniejszej radioterapii obszaru objętego badaniem nowotworu, która spowodowałaby nakładanie się pól radioterapii

• Więcej niż 28 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej poważnej operacji

  • Wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego, wprowadzenie stentu do dróg żółciowych, laparotomia zwiadowcza lub laparoskopia nie są uważane za poważną operację
• Brak wcześniejszego leczenia ganitumabem
• Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych (np. kumadyny, warfaryny) kwalifikują się pod warunkiem zachowania zwiększonej czujności w odniesieniu do monitorowania międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
• Brak równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia
• Brak jednoczesnej radioterapii z modulacją intensywności

• Żadna inna jednoczesna terapia, w tym:

  • Inne badane lub zatwierdzone środki chemioterapeutyczne
  • Inne przeciwciało monoklonalne
  • Sorywudyna lub brywudyna A
  • Cymetydyna
  • środki G-CSF