Ganitumab e gemcitabina cloridrato seguiti da radioterapia, ganitumab, capecitabina e terapia di mantenimento nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma localmente avanzato del pancreas confermato patologicamente (istologico o citologico).

  • I pazienti devono avere una malattia non resecabile basata su criteri istituzionali standardizzati di non resecabilità o inoperabilità medica
• Sono ammissibili i pazienti con o senza adenopatia regionale

• Nessuna metastasi a distanza basata sul seguente iter diagnostico minimo:

  • Anamnesi e/o esame fisico, compresa la raccolta del peso e dei segni vitali, entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • - Scansione TC addominale e/o pelvica con contrasto IV o risonanza magnetica entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Scansione TC del torace o PET/TC di tutto il corpo entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Nessun secondo tumore maligno o disseminazione peritoneale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Zubrod performance status 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL (l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 10,0 g/dL è accettabile)
• Emoglobina glicosilata (HgbA1c) ≤ 8%
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale < 3,0 mg/dL
• Fosfatasi alcalina < 3 volte ULN

• Glicemia a digiuno < 160 mg/dL

  • I pazienti con una glicemia non a digiuno > 160 mg/dL (8,9 mmol/L) devono avere una glicemia a digiuno ≤ 160 mg/dL (8,9 mmol/L) per essere idonei
• Nessun danno uditivo di grado 2 o peggiore
• Test di gravidanza su siero negativo (se applicabile)
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi (6 mesi per gli uomini) dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
• Non incinta o allattamento
• Capacità di deglutire farmaci per via orale
• Almeno 3 anni da un precedente tumore maligno eccetto il cancro della pelle non melanomatoso o il carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice

• Nessuna comorbilità attiva grave, definita come una delle seguenti:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico transmurale entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o che precluda la terapia in studio entro 30 giorni prima della registrazione
  • Sindrome da malassorbimento incontrollato che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale
  • Qualsiasi ostruzione intestinale o del dotto biliare irrisolta
  • Resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento della capecitabina

  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

    • Il test HIV non è richiesto per entrare in questo protocollo
  • Tromboembolia venosa esistente che richiede terapia anticoagulante
• Nessuna precedente reazione allergica alla capecitabina o alla gemcitabina cloridrato

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per il cancro al pancreas

  • È consentita una precedente chemioterapia per tumori maligni diversi dal cancro del pancreas, a condizione che la chemioterapia sia stata completata > 3 anni prima dell'ingresso nello studio
• Nessuna precedente radioterapia nella regione del cancro in studio che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia

• Più di 28 giorni da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante

  • L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare, l'inserimento di uno stent biliare, laparotomia esplorativa o laparoscopia non sono considerati interventi di chirurgia maggiore
• Nessun precedente ganitumab
• I pazienti che richiedono anticoagulanti orali concomitanti (ad es. Coumadin, warfarin) sono idonei a condizione che vi sia una maggiore vigilanza rispetto al monitoraggio del rapporto internazionale normalizzato (INR)
• Nessuna partecipazione concomitante a un altro studio di trattamento clinico
• Nessuna concomitante radioterapia a intensità modulata

• Nessun'altra terapia concomitante, incluse le seguenti:

  • Altri agenti chemioterapici sperimentali o approvati
  • Altro anticorpo monoclonale
  • Sorivudina o brivudina A
  • Cimetidina
  • Agenti del G-CSF