Ganitumab en Gemcitabine Hydrochloride gevolgd door bestralingstherapie, ganitumab, capecitabine en onderhoudstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde pancreaskanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Pathologisch bevestigd (histologisch of cytologisch) lokaal gevorderd adenocarcinoom van de pancreas

  • Patiënten moeten een inoperabele ziekte hebben op basis van institutionele gestandaardiseerde criteria van inoperabiliteit of medische inoperabiliteit
• Patiënten met of zonder regionale adenopathie komen in aanmerking

• Geen metastasen op afstand op basis van de volgende minimale diagnostische opwerking:

  • Anamnese en/of lichamelijk onderzoek, inclusief verzameling van gewicht en vitale functies, binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Abdominale en/of bekken-CT-scan met IV-contrast of MRI-scan binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • CT-scan van de borst of PET/CT van het hele lichaam binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geen tweede maligniteit of peritoneale seeding

PATIËNTKENMERKEN:

• Prestatiestatus Zubrod 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 10,0 g/dL (het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 10,0 g/dL te bereiken is acceptabel)
• Geglycosyleerd hemoglobine (HgbA1c) ≤ 8%
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL
• Alanine-aminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) < 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine < 3,0 mg/dL
• Alkalische fosfatase < 3 keer ULN

• Nuchtere bloedglucose < 160 mg/dL

  • Patiënten met een niet-nuchtere bloedglucose > 160 mg/dl (8,9 mmol/l) moeten een nuchtere bloedglucose hebben van ≤ 160 mg/dl (8,9 mmol/l) om in aanmerking te komen
• Geen graad 2 of erger slechthorendheid
• Negatieve serumzwangerschapstest (indien van toepassing)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten bereid/in staat zijn om medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden (6 maanden voor mannen) na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet zwanger of verzorgend
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
• Ten minste 3 jaar na een eerdere maligniteit behalve niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals

• Geen ernstige actieve comorbiditeit, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
  • Transmuraal myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen waarvoor ziekenhuisopname vereist is of die studietherapie uitsluit binnen 30 dagen vóór registratie
  • Ongecontroleerd malabsorptiesyndroom dat de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt
  • Elke onopgeloste darm- of galwegobstructie
  • Grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van capecitabine kan beïnvloeden

  • Verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

    • HIV-testen zijn niet vereist voor deelname aan dit protocol
  • Bestaande veneuze trombo-embolie die antistollingstherapie vereist
• Geen eerdere allergische reactie op capecitabine of gemcitabine hydrochloride

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen eerdere systemische chemotherapie voor alvleesklierkanker

  • Voorafgaande chemotherapie voor maligniteiten anders dan pancreaskanker is toegestaan, mits de chemotherapie > 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie is afgerond
• Geen eerdere radiotherapie in het gebied van de onderzoekskanker die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapievelden

• Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote operatie

  • Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, het inbrengen van een galstent, verkennende laparotomie of laparoscopie worden niet als grote operaties beschouwd
• Geen voorafgaande ganitumab
• Patiënten die gelijktijdig orale anticoagulantia nodig hebben (bijv. Coumadin, warfarine) komen in aanmerking, mits er verhoogde waakzaamheid is met betrekking tot het monitoren van de internationale genormaliseerde ratio (INR)
• Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch behandelingsonderzoek
• Geen gelijktijdige intensiteitsgemoduleerde radiotherapie

• Geen andere gelijktijdige therapie waaronder de volgende:

  • Andere experimentele of goedgekeurde chemotherapeutica
  • Ander monoklonaal antilichaam
  • Sorivudine of brivudine A
  • Cimetidine
  • G-CSF-agenten