Ганитумаб и гемцитабина гидрохлорид с последующей лучевой терапией, ганитумабом, капецитабином и поддерживающей терапией при лечении пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Патологически подтвержденная (гистологически или цитологически) местнораспространенная аденокарцинома поджелудочной железы

  • Пациенты должны иметь нерезектабельное заболевание на основании институциональных стандартизированных критериев нерезектабельности или медицинской неоперабельности.
• Пациенты с регионарной лимфаденопатией или без нее имеют право на участие.

• Отсутствие отдаленных метастазов на основании следующего минимального диагностического обследования:

  • Сбор анамнеза и/или физикальное обследование, включая сбор данных о весе и показателях жизнедеятельности, в течение 28 дней до включения в исследование.
  • КТ брюшной полости и/или таза с внутривенным контрастированием или МРТ в течение 21 дня до включения в исследование
  • КТ грудной клетки или ПЭТ/КТ всего тела в течение 21 дня до включения в исследование
• Нет второго злокачественного новообразования или перитонеального обсеменения

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус Зуброда 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 10,0 г/дл (приемлемо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb ≥ 10,0 г/дл)
• Гликозилированный гемоглобин (HgbA1c) ≤ 8%
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин < 3,0 мг/дл
• Щелочная фосфатаза < 3 раз выше ВГН

• Глюкоза крови натощак < 160 мг/дл

  • Пациенты с уровнем глюкозы в крови не натощак > 160 мг/дл (8,9 ммоль/л) должны иметь уровень глюкозы в крови натощак ≤ 160 мг/дл (8,9 ммоль/л), чтобы соответствовать требованиям.
• Нет нарушения слуха 2 степени или хуже
• Отрицательный сывороточный тест на беременность (если применимо)
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны быть готовы/способны использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев (6 месяцев для мужчин) после последнего приема исследуемого препарата.
• Не беременна и не кормит грудью
• Способность проглатывать пероральные препараты
• Не менее 3 лет с момента предшествующего злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ молочной железы, полости рта или шейки матки.

• Отсутствие тяжелой активной сопутствующей патологии, определяемой как любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней до регистрации.
  • Синдром неконтролируемой мальабсорбции, существенно влияющий на функцию желудочно-кишечного тракта
  • Любая неустраненная обструкция кишечника или желчных протоков
  • Большая резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание капецитабина

  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

    • Тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол
  • Существующая венозная тромбоэмболия, требующая антикоагулянтной терапии
• Отсутствие предшествующей аллергической реакции на капецитабин или гидрохлорид гемцитабина.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии рака поджелудочной железы

  • Предварительная химиотерапия злокачественных новообразований, кроме рака поджелудочной железы, разрешена при условии, что химиотерапия была завершена более чем за 3 года до включения в исследование.
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии в области исследуемого рака, что может привести к перекрытию полей лучевой терапии.

• Более 28 дней после любой предшествующей серьезной операции

  • Установка устройства для сосудистого доступа, установка билиарного стента, диагностическая лапаротомия или лапароскопия не считаются серьезной операцией.
• Нет предварительного ганитумаба
• Пациенты, нуждающиеся в одновременном приеме пероральных антикоагулянтов (например, кумадин, варфарин), имеют право на участие при условии повышенной бдительности в отношении мониторинга международного нормализованного отношения (МНО).
• Отсутствие одновременного участия в другом клиническом испытании лечения
• Отсутствие одновременной лучевой терапии с модулированной интенсивностью

• Никакая другая одновременная терапия, включая следующее:

  • Другие исследуемые или одобренные химиотерапевтические агенты
  • Другое моноклональное антитело
  • Соривудин или бривудин А
  • Циметидин
  • Агенты G-CSF