Ganitumabe e cloridrato de gemcitabina seguidos de radioterapia, ganitumabe, capecitabina e terapia de manutenção no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma localmente avançado patologicamente confirmado (histológico ou citológico) do pâncreas

  • Os pacientes devem ter doença irressecável com base em critérios institucionais padronizados de irressecabilidade ou inoperabilidade médica
• Pacientes com ou sem adenopatia regional são elegíveis

• Sem metástases distantes com base na seguinte investigação diagnóstica mínima:

  • Histórico e/ou exame físico, incluindo coleta de peso e sinais vitais, até 28 dias antes da entrada no estudo
  • TC abdominal e/ou pélvica com contraste IV ou ressonância magnética dentro de 21 dias antes da entrada no estudo
  • TC de tórax ou PET/CT de corpo inteiro dentro de 21 dias antes da entrada no estudo
• Sem segunda malignidade ou semeadura peritoneal

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho Zubrod 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL (o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 10,0 g/dL é aceitável)
• Hemoglobina glicosilada (HgbA1c) ≤ 8%
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Fosfatase alcalina < 3 vezes LSN

• Glicemia em jejum < 160 mg/dL

  • Pacientes com glicemia de jejum > 160 mg/dL (8,9 mmol/L) devem ter glicemia de jejum ≤ 160 mg/dL (8,9 mmol/L) para serem elegíveis
• Sem deficiência auditiva de grau 2 ou pior
• Teste de gravidez sérico negativo (se aplicável)
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem estar dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por 3 meses (6 meses para homens) após a última administração do medicamento do estudo
• Não está grávida ou amamentando
• Capacidade de engolir medicamentos orais
• Pelo menos 3 anos desde malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de mama, cavidade oral ou colo do útero

• Nenhuma comorbidade ativa grave, definida como qualquer uma das seguintes:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio transmural dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou que impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias antes do registro
  • Síndrome de má absorção descontrolada afetando significativamente a função gastrointestinal
  • Qualquer obstrução intestinal ou biliar não resolvida
  • Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que possa afetar a absorção da capecitabina

  • Síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC)

    • O teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo
  • Tromboembolismo venoso existente que requer terapia anticoagulante
• Nenhuma reação alérgica anterior à capecitabina ou cloridrato de gencitabina

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem quimioterapia sistêmica prévia para câncer de pâncreas

  • Quimioterapia prévia para malignidades que não sejam câncer pancreático é permitida, desde que a quimioterapia tenha sido concluída > 3 anos antes da entrada no estudo
• Nenhuma radioterapia prévia na região do câncer do estudo que resultaria na sobreposição de campos de radioterapia

• Mais de 28 dias desde qualquer cirurgia de grande porte anterior

  • A inserção de um dispositivo de acesso vascular, a inserção de um stent biliar, a laparotomia exploratória ou a laparoscopia não são consideradas cirurgia de grande porte
• Sem ganitumabe anterior
• Os pacientes que necessitam de anticoagulantes orais concomitantes (por exemplo, Coumadin, varfarina) são elegíveis, desde que haja maior vigilância em relação ao monitoramento da razão normalizada internacional (INR)
• Nenhuma participação simultânea em outro estudo de tratamento clínico
• Sem radioterapia de intensidade modulada concomitante

• Nenhuma outra terapia concomitante, incluindo o seguinte:

  • Outros agentes quimioterápicos experimentais ou aprovados
  • Outro anticorpo monoclonal
  • Sorivudina ou brivudina A
  • Cimetidina
  • Agentes G-CSF