Ganitumab y clorhidrato de gemcitabina seguidos de radioterapia, ganitumab, capecitabina y terapia de mantenimiento en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado confirmado patológicamente (histológico o citológico)

  • Los pacientes deben tener una enfermedad irresecable según los criterios estandarizados institucionales de irresecabilidad o inoperabilidad médica.
• Los pacientes con o sin adenopatía regional son elegibles

• Sin metástasis a distancia según el siguiente estudio diagnóstico mínimo:

  • Historia y/o examen físico, incluida la recopilación de peso y signos vitales, dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
  • Tomografía computarizada abdominal y/o pélvica con contraste intravenoso o resonancia magnética dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio
  • Tomografía computarizada de tórax o PET/CT de cuerpo entero dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio
• Sin segunda malignidad o siembra peritoneal

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de Zubrod 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL (es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 10,0 g/dL)
• Hemoglobina glicosilada (HgbA1c) ≤ 8%
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total < 3,0 mg/dL
• Fosfatasa alcalina < 3 veces ULN

• Glucosa en sangre en ayunas < 160 mg/dL

  • Los pacientes con un nivel de glucosa en sangre sin ayunar > 160 mg/dL (8,9 mmol/L) deben tener un nivel de glucosa en sangre en ayunas ≤ 160 mg/dL (8,9 mmol/L) para ser elegibles
• Sin deterioro auditivo de grado 2 o peor
• Prueba de embarazo en suero negativa (si corresponde)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben estar dispuestos/poder usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el transcurso del estudio y durante 3 meses (6 meses para los hombres) después de la última administración del fármaco del estudio.
• No embarazada ni amamantando
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Al menos 3 años desde la neoplasia maligna anterior, excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino

• Sin comorbilidad activa grave, definida como cualquiera de las siguientes:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio transmural dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 30 días anteriores al registro
  • Síndrome de malabsorción no controlada que afecta significativamente la función gastrointestinal
  • Cualquier obstrucción intestinal o del conducto biliar no resuelta
  • Resección mayor del estómago o intestino delgado que podría afectar la absorción de capecitabina

  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC)

    • No se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo.
  • Tromboembolismo venoso existente que requiere tratamiento anticoagulante
• Sin reacción alérgica previa a la capecitabina o al clorhidrato de gemcitabina

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin quimioterapia sistémica previa para el cáncer de páncreas

  • Se permite la quimioterapia previa para neoplasias malignas distintas del cáncer de páncreas siempre que la quimioterapia se haya completado > 3 años antes del ingreso al estudio
• Sin radioterapia previa en la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia

• Más de 28 días desde cualquier cirugía mayor previa

  • La inserción de un dispositivo de acceso vascular, la inserción de un stent biliar, la laparotomía exploradora o la laparoscopia no se consideran cirugía mayor.
• Sin ganitumab previo
• Los pacientes que requieren anticoagulantes orales concurrentes (por ejemplo, Coumadin, warfarina) son elegibles siempre que haya una mayor vigilancia con respecto al control del índice internacional normalizado (INR)
• Sin participación simultánea en otro ensayo de tratamiento clínico
• Sin radioterapia de intensidad modulada concurrente

• Ninguna otra terapia concurrente que incluya lo siguiente:

  • Otros agentes quimioterapéuticos en investigación o aprobados
  • Otro anticuerpo monoclonal
  • Sorivudina o brivudina A
  • cimetidina
  • Agentes G-CSF