Ganitumab et chlorhydrate de gemcitabine suivis d'une radiothérapie, du ganitumab, de la capécitabine et d'un traitement d'entretien dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome du pancréas localement avancé confirmé pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement)

  • Les patients doivent avoir une maladie non résécable sur la base des critères institutionnels normalisés de non résécabilité ou d'inopérabilité médicale
• Les patients avec ou sans adénopathie régionale sont éligibles

• Aucune métastase à distance basée sur le bilan diagnostique minimum suivant :

  • Antécédents et / ou examen physique, y compris la collecte du poids et des signes vitaux, dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Scanner abdominal et / ou pelvien avec contraste IV ou IRM dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Tomodensitométrie thoracique ou TEP/TDM du corps entier dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude
• Pas de seconde tumeur maligne ou d'ensemencement péritonéal

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de Zubrod 0-1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Hémoglobine (Hb) ≥ 10,0 g/dL (l'utilisation d'une transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 10,0 g/dL est acceptable)
• Hémoglobine glycosylée (HgbA1c) ≤ 8%
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale < 3,0 mg/dL
• Phosphatase alcaline < 3 fois LSN

• Glycémie à jeun < 160 mg/dL

  • Les patients avec une glycémie non à jeun > 160 mg/dL (8,9 mmol/L) doivent avoir une glycémie à jeun ≤ 160 mg/dL (8,9 mmol/L) pour être éligibles
• Pas de déficience auditive de grade 2 ou pire
• Test de grossesse sérique négatif (le cas échéant)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent être disposés/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables au cours de l'étude et pendant 3 mois (6 mois pour les hommes) après la dernière administration du médicament à l'étude
• Pas enceinte ou allaitante
• Capacité à avaler des médicaments oraux
• Au moins 3 ans depuis une malignité antérieure, sauf cancer de la peau non mélanomateux ou carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus

• Aucune comorbidité active grave, définie comme l'un des éléments suivants :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde transmural dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Syndrome de malabsorption incontrôlé affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
  • Toute obstruction non résolue de l'intestin ou des voies biliaires
  • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption de la capécitabine

  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

    • Le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole
  • Thromboembolie veineuse existante nécessitant un traitement anticoagulant
• Aucune réaction allergique antérieure à la capécitabine ou au chlorhydrate de gemcitabine

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer du pancréas

  • Une chimiothérapie antérieure pour des tumeurs malignes autres que le cancer du pancréas est autorisée à condition que la chimiothérapie ait été terminée> 3 ans avant l'entrée à l'étude
• Aucune radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie

• Plus de 28 jours depuis toute chirurgie majeure antérieure

  • L'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire, l'insertion d'un stent biliaire, la laparotomie exploratrice ou la laparoscopie ne sont pas considérées comme une chirurgie majeure
• Aucun antécédent de ganitumab
• Les patients nécessitant des anticoagulants oraux concomitants (par exemple, Coumadin, warfarine) sont éligibles à condition qu'il y ait une vigilance accrue en ce qui concerne la surveillance du rapport international normalisé (INR)
• Aucune participation simultanée à un autre essai de traitement clinique
• Pas de radiothérapie simultanée avec modulation d'intensité

• Aucun autre traitement concomitant, y compris les suivants :

  • Autres agents chimiothérapeutiques expérimentaux ou approuvés
  • Autre anticorps monoclonal
  • Sorivudine ou brivudine A
  • Cimétidine
  • Agents du G-CSF