Påvirkning av vareniklin på blodplatehemmende virkning av klopidogrel (VACL)
23. juni 2015 oppdatert av: General Hospital of Chinese Armed Police Forces
Påvirkning av vareniklin på blodplatehemmende virkning av klopidogrel: den randomiserte, åpne VACL-studien (Varenicline klopidogrel)
Formålet med denne studien er å undersøke effekten av steady-state vareniklin på blodplatehemmende virkning av klopidogrel hos pasienter med koronararteriesykdom.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Røyking er en viktig risikofaktor for hjerte- og karsykdommer (CVD).
Sammenlignet med ikke-røykere har røykere omtrent dobbelt så stor sannsynlighet for å utvikle hjerte- og karsykdommer, og tre ganger større sannsynlighet for å dø av det.
Denne økte risikoen skyldes de skadelige effektene av røyking på endotelfunksjon og blodkoagulasjon, og utviklingen av koronar aterosklerotisk plakk.
En forskning viste at fortsatt røyking etter vellykket perkutan koronar intervensjon (PCI) er assosiert med økt risiko for restenose.
Røykeslutt kan imidlertid gi en 36 % reduksjon i grov relativ risiko (RR) for dødelighet for pasienter med CVD.
Derfor foreslår nåværende ledelsesretningslinjer nå røykeslutt, i tillegg til å kontrollere hypertensjon og dyslipidemi, som en del av en overordnet kardiovaskulær risikoreduksjonsstrategi.
Vareniklin er en ny selektiv nikotinacetylkolinreseptor partiell agonist som er godkjent i over 70 land over hele verden som et hjelpemiddel for å slutte å røyke.
Klopidogrel er mye brukt av pasienter med koronararteriesykdom som gjennomgår PCI.
Forholdet mellom røyking og kardiovaskulær sykdom øker sannsynligheten for at pasienter får røykesluttbehandling og Clopidogrel samtidig i klinisk praksis.
Plasmaproteinbinding av vareniklin er lav (≤20%) og uavhengig av alder eller nyrefunksjon.
Hovedveien for clearance for vareniklin er renal utskillelse.
Klopidogrel, et prodrug, metaboliseres i 2 påfølgende cytokrom P450-avhengige trinn til den aktive metabolitten, som binder seg irreversibelt til plate P2Y12-reseptoren.
Sannsynligheten for en klinisk relevant legemiddelinteraksjon mellom vareniklin og klopidogrel ble ansett for å være lav; likevel er muligheten for en interaksjon mellom disse 2 legemidlene mangel på klinisk bevis.
Derfor er vår hypotese at vareniklin ikke kan ha noen innvirkning på blodplatehemmende virkning av klopidogrel.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
198
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100039
- Rekruttering
- General Hospital of Chinese People's Armed Police Forces
-
Ta kontakt med:
- Hui Liang Liu, Doctor
- Telefonnummer: 86-01-88276531
- E-post: lhl518@vip.sina.com
-
Ta kontakt med:
- Yu Jie Wei, Master
- Telefonnummer: 86-01-88276707
- E-post: weiyujie6980@sina.com
-
Hovedetterforsker:
- Hui Liang Liu, Doctor
-
Hovedetterforsker:
- Yu Jie Wei, Master
-
Underetterforsker:
- Jie Sun, Master
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med koronararteriesykdom (CAD) som gjennomgår PCI på sykehus
- røyker 10 eller flere sigaretter per dag
- færre enn 3 måneder med røykeavhold det siste året
- motivasjon til å slutte å røyke
Ekskluderingskriterier:
- historie med tidligere behandling med klopidogrel eller vareniklin
- trombocytopeni (<150 000 blodplater/ml)
- blødningsforstyrrelse
- leversykdom
- magesår
- svangerskap
- kreft
- klinisk signifikante allergiske reaksjoner
- psykiske lidelser
- narkotika- eller alkoholmisbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: vareniklin
På 3 dager etter mottatt klopidogrel 75 mg/dag, vil vareniklingruppen gis med vareniklin 0,5 mg daglig, etter 3 dager, 0,5 mg bud, etter 7 dager, 1 mg bud. Og mottatt rådgivning og psykososial støtte.
|
Vareniklin vil bli administrert 0,5 mg daglig i 3 dager, 0,5
mg bud i 4 dager, og deretter 1 mg bud i 14 dager
Andre navn:
Blank gruppe vil få samme rådgivning og psykososial støtte som vareniklingruppen
Andre navn:
|
|
Annen: Blank
Blank gruppe vil kun bli administrert med rådgivning og psykososial støtte, ved siden av antiplatelet etc. konvensjonell terapi i 14 dager.
|
Blank gruppe vil få samme rådgivning og psykososial støtte som vareniklingruppen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplatereaktivitetsindeksen (PRI) verdier i de to gruppene
Tidsramme: 14 dager
|
For å sammenligne PRI-verdier ved 14-dagers behandlingsperiode mellom de 2 gruppene.
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplateaggregometriverdier i de to gruppene
Tidsramme: 7 dager, 14 dager
|
For å sammenligne blodplateaggregometriverdier ved 7-dagers, 14-dagers behandlingsperiode mellom de 2 gruppene.
|
7 dager, 14 dager
|
|
Urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) verdier i de to gruppene
Tidsramme: 7 dager, 14 dager
|
For å sammenligne BUN- og Cr-verdier ved 7-dagers, 14-dagers behandlingsperiode mellom de 2 gruppene.
|
7 dager, 14 dager
|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser som mål på sikkerhet i de to gruppene
Tidsramme: 7 dager, 14 dager
|
For å sammenligne antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger ved 7-dagers, 14-dagers behandlingsperiode mellom de 2 gruppene
|
7 dager, 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hui Liang Liu, Doctor, Department of Cardiology of General Hospital of Chinese People's Armed Police Forces
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Puranik R, Celermajer DS. Smoking and endothelial function. Prog Cardiovasc Dis. 2003 May-Jun;45(6):443-58. doi: 10.1053/pcad.2003.YPCAD13.
- Sojka JE, Weiss JS, Samuels ML, You GM. Effect of the somatostatin analogue octreotide on gastric fluid pH in ponies. Am J Vet Res. 1992 Oct;53(10):1818-21.
- McGill HC Jr, McMahan CA, Malcom GT, Oalmann MC, Strong JP. Effects of serum lipoproteins and smoking on atherosclerosis in young men and women. The PDAY Research Group. Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997 Jan;17(1):95-106. doi: 10.1161/01.atv.17.1.95.
- Galan KM, Deligonul U, Kern MJ, Chaitman BR, Vandormael MG. Increased frequency of restenosis in patients continuing to smoke cigarettes after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol. 1988 Feb 1;61(4):260-3. doi: 10.1016/0002-9149(88)90927-7.
- Critchley JA, Capewell S. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review. JAMA. 2003 Jul 2;290(1):86-97. doi: 10.1001/jama.290.1.86.
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Obach RS, Reed-Hagen AE, Krueger SS, Obach BJ, O'Connell TN, Zandi KS, Miller S, Coe JW. Metabolism and disposition of varenicline, a selective alpha4beta2 acetylcholine receptor partial agonist, in vivo and in vitro. Drug Metab Dispos. 2006 Jan;34(1):121-30. doi: 10.1124/dmd.105.006767. Epub 2005 Oct 12.
- Burstein AH, Clark DJ, O'Gorman M, Willavize SA, Brayman TG, Grover GS, Walsky RL, Obach RS, Faessel HM. Lack of pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions between a smoking cessation therapy, varenicline, and warfarin: an in vivo and in vitro study. J Clin Pharmacol. 2007 Nov;47(11):1421-9. doi: 10.1177/0091270007307574.
- Bliden KP, Dichiara J, Lawal L, Singla A, Antonino MJ, Baker BA, Bailey WL, Tantry US, Gurbel PA. The association of cigarette smoking with enhanced platelet inhibition by clopidogrel. J Am Coll Cardiol. 2008 Aug 12;52(7):531-3. doi: 10.1016/j.jacc.2008.04.045.
- Schwarz UR, Geiger J, Walter U, Eigenthaler M. Flow cytometry analysis of intracellular VASP phosphorylation for the assessment of activating and inhibitory signal transduction pathways in human platelets--definition and detection of ticlopidine/clopidogrel effects. Thromb Haemost. 1999 Sep;82(3):1145-52.
- Aleil B, Ravanat C, Cazenave JP, Rochoux G, Heitz A, Gachet C. Flow cytometric analysis of intraplatelet VASP phosphorylation for the detection of clopidogrel resistance in patients with ischemic cardiovascular diseases. J Thromb Haemost. 2005 Jan;3(1):85-92. doi: 10.1111/j.1538-7836.2004.01063.x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2010
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2015
Studiet fullført (Forventet)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2011
Først lagt ut (Anslag)
4. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. juni 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2015
Sist bekreftet
1. april 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Koronararteriesykdom
- Myokardiskemi
- Koronar sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Kolinerge midler
- Nikotiniske agonister
- Kolinerge agonister
- Vareniklin
Andre studie-ID-numre
- PCTC-001-WS704502
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .