Studie som evaluerer to innlastingsregimer av Sunitinib eller Bevacizumab som veksler med cisplatin og gemcitabin som induksjonsterapi for lokalt avansert nasofaryngeal karsinom (NPC)

Inklusjonskriterier:

Pasienter kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 21 år og oppover.
• Pasienter med histologisk bekreftet WHO Type II eller III NPC.
• Tumor stadium III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) eller IVC (Any T Any N M1) i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 kriterier. Alternativt vil pasienter med lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk NPC som systemisk kjemoterapi er indisert for, være kvalifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.

• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

  en. Benmargsfunksjon i. Hemoglobin ≥ 9g/dl ii. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.

  b. Leverfunksjon i. Bilirubin < eller = øvre normalgrense (ULN) ii. Alkalisk fosfatase (ALP) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) < eller = 2,5x ULN iii. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < eller = ULN iv. Protrombintid (PT) innenfor normalområdet for institusjonen.

  c. Nyrefunksjon i. Plasmakreatinin innenfor normalområdet for institusjonen eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formelen) > 60 ml/min.

  d. Serumamylase og lipase < eller = 1,5x ULN.

• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Gjenoppretting fra tidligere legemiddel- eller prosedyrerelatert toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0 Grad 0 eller 1 (unntatt alopecia), eller til baseline forut for tidligere behandling.
• Signert informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:

• Tidligere eller samtidig anti-kreft kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi.
• Pasienter som ikke kan svelge eller pasienter med kronisk gastrointestinal sykdom eller tilstander som kan hemme compliance og/eller absorpsjon av det testede produktet.
• Enhver samtidig tilstand som kan kompromittere målene for denne studien og/eller pasientens etterlevelse (f.eks. alvorlige medisinske tilstander som ukontrollert infeksjon, dårlig kontrollert diabetes mellitus, hyperkalsemi, psykiatriske lidelser).
• Større thorax- og/eller abdominalkirurgi i de foregående 3 ukene.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet, hepatitt B eller C seropositivitet.
• Etter etterforskerens mening, pasienter med en nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikant leversykdom i løpet av de siste 2 årene.
• Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association (NYHA) klasse II; aktiv koronararteriesykdom (ustabil angina [anginale symptomer i hvile] eller nyoppstått angina [begynte i løpet av de siste 3 månedene] eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene). Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (β-blokkere eller digoksin er tillatt).
• Ukontrollert hypertensjon (svikt i det diastoliske blodtrykket faller under 90 mmHg, til tross for bruk av ≥ 3 antihypertensiva eller systolisk blodtrykk høyere enn 150 mmHg).
• Dehydrering NCI-CTCAE Grad 2 eller høyere.
• Personer med alvorlig ikke-helende sår, magesår eller benbrudd.
• Personer med arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før studiestart.
• Personer med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance etter Cockcroft-Gault-formelen) ≤ 60 ml/min) eller i dialyse.
• Vedvarende proteinuri av NCI-CTCAE grad 3 eller høyere (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein/kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve).
• Klinisk signifikant blødning (NCI-CTCAE grad 3 eller høyere) innen 30 dager før start av studiemedisinering.
• Personer som ikke kan svelge orale medisiner.
• Personer med anfallsforstyrrelse som trenger antikonvulsiv medisin.
• Historie om organallograft.
• Personer med bevis eller historie med forstyrrelser av koagulasjon eller trombose.
• Graviditet eller amming.
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Kvinner i fertil alder skal ha utført en graviditetstest maks 7 dager før oppstart av studiemedisinering, og negativt resultat skal dokumenteres før oppstart av studiemedisin. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) ved å signere skjemaet for informert samtykke inntil minst 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurderingen av den behandlende etterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien.
• Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten eller etterlevelsen til emnet i studien i fare.
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien UNNTATT cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller kreft behandlet kurativt > 3 år tidligere til studieinngang.
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for screening.