Studie hodnotící dva zatěžovací režimy sunitinibu nebo bevacizumabu střídajícího se s cisplatinou a gemcitabinem jako indukční léčba lokálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu (NPC)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

• Muži nebo ženy ve věku 21 let a více.
• Pacienti s histologicky potvrzeným NPC typu II nebo III podle WHO.
• Stupeň III nádoru, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Jakýkoli T N3 M0) nebo IVC (Jakýkoli T Jakýkoli N M1) podle kritérií American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010. Alternativně budou vhodní pacienti s lokálně pokročilým rekurentním nebo metastatickým NPC, u kterých je indikována systémová chemoterapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

  A. Funkce kostní dřeně I. Hemoglobin ≥ 9 g/dl ii. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.

  b. Funkce jater I. Bilirubin < nebo = horní hranice normy (ULN) ii. Alkalická fosfatáza (ALP) a gama-glutamyltranspeptidáza (GGT) < nebo = 2,5x ULN iii. Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) < nebo = ULN iv. Protrombinový čas (PT) v normálním rozmezí pro instituci.

  C. Funkce ledvin I. Plazmatický kreatinin v normálním rozmezí pro instituci nebo vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) > 60 ml/min.

  d. Sérová amyláza a lipáza < nebo = 1,5x ULN.

• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s lékem nebo procedurou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.0 (kromě alopecie) nebo na výchozí hodnotu předcházející předchozí léčbě.
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli specifickým postupem studie. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:

• Předchozí nebo souběžná protinádorová chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoliv jiná studovaná terapie.
• Pacienti, kteří nemohou polykat, nebo pacienti s chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného produktu.
• Jakýkoli doprovodný stav, který by mohl ohrozit cíle této studie a/nebo pacientovu spolupráci (např. závažné zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná infekce, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, hyperkalcémie, psychiatrické poruchy).
• Velká hrudní a/nebo břišní operace v předchozích 3 týdnech.
• Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV), séropozitivita hepatitidy B nebo C.
• Podle názoru zkoušejícího pacienti se současnou nebo předchozí anamnézou klinicky významného onemocnění jater během předchozích 2 let.
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída II; aktivní onemocnění koronárních tepen (nestabilní angina pectoris [klidové anginy pectoris] nebo nově vzniklá angina pectoris [začala během posledních 3 měsíců] nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců). Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (jsou povoleny β-blokátory nebo digoxin).
• Nekontrolovaná hypertenze (nedostatek poklesu diastolického krevního tlaku pod 90 mmHg, navzdory použití ≥ 3 antihypertenziv nebo systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg).
• Dehydratace NCI-CTCAE stupeň 2 nebo vyšší.
• Subjekty s vážnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.
• Subjekty s arteriálními nebo žilními trombotickými nebo embolickými příhodami, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace.
• Subjekty s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≤ 60 ml/min) nebo na dialýze.
• Přetrvávající proteinurie NCI-CTCAE stupně 3 nebo vyšší (> 3,5 g/24 hodin, měřeno poměrem protein/kreatinin v moči na náhodném vzorku moči).
• Klinicky významné krvácení (NCI-CTCAE stupeň 3 nebo vyšší) během 30 dnů před zahájením studijní medikace.
• Subjekty neschopné polykat perorální léky.
• Subjekty se záchvatovou poruchou vyžadující antikonvulzivní léčbu.
• Historie orgánového aloštěpu.
• Subjekty s prokázanou nebo anamnézou poruch koagulace nebo trombózy.
• Těhotenství nebo kojení.
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením studijní medikace a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní medikace. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce) po podepsání formuláře informovaného souhlasu, a to nejméně 3 měsíce po posledním podání studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku ošetřujícího zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií.
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost nebo shodu subjektu ve studii.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení > 3 roky před ke studiu vstupu.
• Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době screeningu.