Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioitiin kahta sunitinibin tai bevasitsumabin lataushoitoa vuorotellen sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman (NPC) induktiohoitona

perjantai 19. heinäkuuta 2019 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Vaiheen II avoin tutkimus, jossa arvioitiin kahta sunitinibin tai bevasitsumabin lataushoitoa vuorotellen sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa paikallisesti edenneen tai metastaattisen nenänielun karsinooman (NPC) systeemisenä hoitona

- Hypoteesi

Oletamme, että antiangiogeenisen RTKI-sunitinibin tai bevasitsumabin ajoittainen annostelu ennen systeemistä sisplatiini- ja gemsitabiinikemoterapiaa kasvaimen verisuoniston ohimeneväksi "normalisoimiseksi" potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NPC, mahdollistaa tehokkaamman lääke- ja happikuljetuksen, mikä voimistaa herkkyyttä. kemoterapiaa. Oletamme, että tämän herkistävän vaikutuksen saavuttamiseksi ennen ensimmäistä kemoterapiajaksoa tarvitaan sunitinibin kyllästysannos 7 päivän ajan ja että tämä vaikutus voidaan myöhemmin ylläpitää 7 päivän sunitinibikuurilla ennen jokaista seuraavaa kemoterapiajaksoa. Toinen testattu hypoteesi on, että bevasitsumabi 7 päivää ennen solunsalpaajahoitoa normalisoi myös kasvaimen verisuonten ja voi aiheuttaa muutoksia kasvaimen mikroympäristössä, mikä on hyödyllistä kasvainten vastaisen vaikutuksen kannalta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Ensisijaiset tavoitteet

    1. Määrittää ajoittaisen sunitinibin tai bevasitsumabin patologisen CR*-taajuuden sisplatiinin ja gemsitabiinin yhdistelmän kanssa systeemisenä hoitona paikallisesti edenneen tai metastaattisen NPC:n hoidossa.
    2. Määrittää ajoittaisen sunitinibin tai bevasitsumabin turvallisuuden ja siedettävyyden sisplatiinin ja gemsitabiinin yhdistelmän kanssa systeemisenä hoitona paikallisesti edenneen tai metastaattisen NPC:n hoidossa.

  • Toissijaiset tavoitteet

    1. Kliinisen RR:n (täydellinen ja osittainen vaste) määrittämiseksi ajoittaisella sunitinibin tai bevasitsumabin yhdistelmällä sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa systeemisenä hoitona paikallisesti edenneen tai metastaattisen NPC:n hoidossa.
    2. Arvioida sisplatiinin ja gemsitabiinin yhdistelmän kanssa annostellun sunitinibin tai bevasitsumabin farmakodynaamisten vaikutusten (kuvantaminen, verenkierto ja kudos) systeemisenä hoitona paikallisesti edenneen tai metastaattisen NPC:n kanssa.
    3. Arvioida varhaiset farmakodynaamiset vaikutukset (kuvantaminen, verenkierto ja kudokset) 2 sunitinibilatausannoksella (eli 12,5 mg tai 25 mg) ja 2 annoksella bevasitsumabia (esim. 7,5 mg/kg tai 2,5 mg/kg) annettuna viikko ennen sisplatiini- ja gemsitabiinikemoterapian antamista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Kent Ridge, Singapore, 119074
        • National University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  • 21-vuotiaat ja sitä vanhemmat mies- tai naispotilaat.
  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu WHO:n tyypin II tai III NPC.
  • Kasvainvaihe III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) tai IVC (Any T Any N M1) American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 kriteerien mukaan. Vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on paikallisesti edennyt uusiutuva tai metastaattinen NPC, jolle systeeminen kemoterapia on aiheellista, ovat kelvollisia.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

  • Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    a. Luuytimen toiminta i. Hemoglobiini ≥ 9g/dl ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.

    b. Maksan toiminta i. Bilirubiini < tai = normaalin yläraja (ULN) ii. Alkalinen fosfataasi (ALP) ja gamma-glutamyylitranspeptidaasi (GGT) < tai = 2,5 x ULN iii. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) < tai = ULN iv. Protrombiiniaika (PT) on laitoksen normaalilla alueella.

    c. Munuaisten toiminta i. Plasman kreatiniini laitoksen normaalilla alueella tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) > 60 ml/min.

    d. Seerumin amylaasi ja lipaasi < tai = 1,5x ULN.

  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  • Toipuminen kaikista aikaisemmista lääkkeeseen tai toimenpiteeseen liittyvästä toksisuudesta National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 4.0 luokkaan 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtöön) tai aikaisempaa hoitoa edeltävään lähtötasoon.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä. Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:

  • Aiempi tai samanaikainen syövän vastainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa muu tutkimushoito.
  • Potilaat, jotka eivät voi niellä tai potilaat, joilla on krooninen maha-suolikanavan sairaus tai sairaus, joka voi haitata testatun tuotteen hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä.
  • Mikä tahansa samanaikainen tila, joka voi vaarantaa tämän tutkimuksen tavoitteet ja/tai potilaan hoitomyöntyvyyden (esim. vakavat sairaudet, kuten hallitsematon infektio, huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, hyperkalsemia, psykiatriset häiriöt).
  • Suuri rintakehä- ja/tai vatsanleikkaus viimeisten 3 viikon aikana.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus, hepatiitti B tai C seropositiivisuus.
  • Tutkijan mielestä potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä maksasairaus tai aiemmin ollut kliinisesti merkittävä maksasairaus kahden edellisen vuoden aikana.
  • Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka II; aktiivinen sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris [angina-oireet levossa] tai uusi angina pectoris [alkoi viimeisten 3 kuukauden aikana] tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana). Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
  • Hallitsematon kohonnut verenpaine (diastolisen verenpaineen epäonnistuminen laskea alle 90 mmHg:n huolimatta ≥ 3 verenpainelääkkeen käytöstä tai systolinen verenpaine yli 150 mmHg).
  • Dehydraatio NCI-CTCAE Grade 2 tai korkeampi.
  • Potilaat, joilla on vakava ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
  • Potilaat, joilla on valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
  • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) ≤ 60 ml/min) tai dialyysihoidossa.
  • Pysyvä proteinuria NCI-CTCAE Grade 3 tai korkeampi (> 3,5 g/24 tuntia, mitattuna virtsan proteiini/kreatiniini-suhteella satunnaisesta virtsanäytteestä).
  • Kliinisesti merkittävä verenvuoto (NCI-CTCAE Grade 3 tai korkeampi) 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä.
  • Kohtaushäiriöistä kärsivät henkilöt, jotka tarvitsevat kouristuslääkkeitä.
  • Elinten allograftin historia.
  • Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa hyytymishäiriöitä tai tromboosia.
  • Raskaus tai imetys.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava asianmukaisen ehkäisymenetelmän (ehkäisymenetelmän) käyttöön allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu hoitavan tutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
  • Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
  • Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle.
  • Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai mukautumisen tutkimukseen.
  • Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä POISSA kohdunkaulan karsinoomaa in situ, hoidettua tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta, Tis & T1) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aiemmin opiskelemaan pääsyä.
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita seulonnan aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A

1) Käsivarsi A

Päivä -6 - Päivä 0 (yhteensä 7 päivää):

Sunitinibi 12,5 mg päivittäin Syklit 1 ja 2 - Päivä 1: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 + IV Sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 Päivä 15 - Päivä 21: Sunitinibi 12,5 mm Gemsitabiini 0 päivä 1 tab. /m2 + IV sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2
Lääke: 12,5 mg sunitinibia sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa

1) Käsivarsi A

Päivä -6 - Päivä 0 (yhteensä 7 päivää):

Sunitinibi 12,5 mg päivittäin Syklit 1 ja 2 - Päivä 1: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 + IV Sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 Päivä 15 - Päivä 21: Sunitinibi 12,5 mm Gemsitabiini 0 päivä 1 tab. /m2 + IV sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2

Muut nimet:
  • Käsi A
Kokeellinen: Käsivarsi B

Käsivarsi B

Päivä -6 - Päivä 0 (yhteensä 7 päivää):

Sunitinibi 25 mg/vrk Syklit 1 ja 2 - Päivä 1: IV Gemsitabiini 1000mg/m2 + IV Sisplatiini 75mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000mg/m2 Päivä 15–21: Sunitinibi 25mg Päivittäinen sykli 1000mg/m2 tab. + IV sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2
Lääke: 25 mg sunitinibia vuorotellen sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa

Käsivarsi B

Päivä -6 - Päivä 0 (yhteensä 7 päivää):

Sunitinibi 25 mg/vrk Syklit 1 ja 2 - Päivä 1: IV Gemsitabiini 1000mg/m2 + IV Sisplatiini 75mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000mg/m2 Päivä 15–21: Sunitinibi 25mg Päivittäinen sykli 1000mg/m2 tab. + IV sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2

Muut nimet:
  • Käsivarsi B
Kokeellinen: Käsivarsi C
Käsivarsi C Päivä -7: IV bevasitsumabi 7,5 mg/kg laimennettuna normaaliin suolaliuokseen 30 minuutin aikana Päivä 1: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 + IV sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 Paikallisesti edistyneille potilaille, 3 hoitojaksoa annetaan. Metastaattisille potilaille annetaan enintään 6 sykliä.
Lääke: 7,5 mg/kg bevasitsumabia vuorotellen sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Päivä -7: IV bevasitsumabi 7,5 mg/kg laimennettuna normaaliin suolaliuokseen 30 minuutin aikana Päivä 1: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 + IV sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 Paikallisesti edenneiden potilaiden hoitojakso on 3 annetaan. Metastaattisille potilaille annetaan enintään 6 sykliä.
Muut nimet:
  • Käsivarsi C
Kokeellinen: Käsi D
Käsivarsi D Päivä -7: IV bevasitsumabi 2,5 mg/kg laimennettuna normaaliin suolaliuokseen 30 minuutin aikana Päivä 1: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 + IV sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 Paikallisesti edistyneille potilaille, 3 hoitojaksoa annetaan. Metastaattisille potilaille annetaan enintään 6 sykliä
Lääke: 2,5 mg/kg bevasitsumabia vuorotellen sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa
Päivä -7: IV bevasitsumabi 2,5 mg/kg laimennettuna normaaliin suolaliuokseen 30 minuutin aikana Päivä 1: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 + IV sisplatiini 75 mg/m2 Päivä 8: IV Gemsitabiini 1000 mg/m2 Paikallisesti edenneiden potilaiden hoitojakso on 3 annetaan. Metastaattisille potilaille annetaan enintään 6 sykliä
Muut nimet:
  • Käsi D

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
  1. Kliinisen vasteen määrä (täydellinen ja osittainen kliininen vaste).
  2. Patologisten täydellisten vasteiden määrä.
  3. Etenemisvapaa selviytyminen.
  4. Hematologiset ja ei-hematologiset toksisuudet sekä vakavat haittatapahtumat.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Tutkijat

  • Päätutkija: Boon Cher Goh, MBBS, National University Hospital, Singapore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 7. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NP01/27/10

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa