Estudio que evalúa dos regímenes de carga de sunitinib o bevacizumab alternados con cisplatino y gemcitabina como terapia de inducción para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado (NPC)

Criterios de inclusión:

Los pacientes pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 21 años.
• Pacientes con NPC tipo II o III de la OMS confirmado histológicamente.
• Estadio tumoral III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) o IVC (Any T Any N M1) según los criterios del American Joint Committee on Cancer (AJCC) de 2010. Como alternativa, serán elegibles los pacientes con NPC localmente avanzado recurrente o metastásico para los que está indicada la quimioterapia sistémica.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

• Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

  a. Función de la médula ósea i. Hemoglobina ≥ 9 g/dl ii. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L iii. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.

  b. Función hepática I. Bilirrubina < o = límite superior de lo normal (LSN) ii. Fosfatasa alcalina (ALP) y gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) < o = 2,5x LSN iii. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < o = ULN iv. Tiempo de protrombina (PT) dentro del rango normal para la institución.

  C. Función renal i. Creatinina plasmática dentro del rango normal para la institución o aclaramiento de creatinina calculado (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min.

  d. Amilasa y lipasa séricas < o = 1,5x ULN.

• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Recuperación de cualquier toxicidad previa relacionada con el fármaco o el procedimiento según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.0 Grado 0 o 1 (excepto alopecia), o hasta la línea de base anterior al tratamiento anterior.
• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de las siguientes razones:

• Quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otra terapia en investigación previa o concurrente contra el cáncer.
• Pacientes que no pueden tragar o pacientes con enfermedades gastrointestinales crónicas o condiciones que pueden dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto probado.
• Cualquier condición concomitante que pueda comprometer los objetivos de este estudio y/o el cumplimiento del paciente (ej. afecciones médicas graves como infección no controlada, diabetes mellitus mal controlada, hipercalcemia, trastornos psiquiátricos).
• Cirugía mayor torácica y/o abdominal en las 3 semanas previas.
• Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), seropositividad a la hepatitis B o C.
• En opinión del investigador, pacientes con antecedentes actuales o previos de enfermedad hepática clínicamente significativa en los 2 años anteriores.
• Antecedentes de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva > Clase II de la New York Heart Association (NYHA); enfermedad arterial coronaria activa (angina inestable [síntomas anginosos en reposo] o angina de nueva aparición [comenzó en los últimos 3 meses] o infarto de miocardio en los últimos 6 meses). Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina).
• Hipertensión no controlada (la presión arterial diastólica no desciende por debajo de 90 mmHg, a pesar del uso de ≥ 3 fármacos antihipertensivos o presión arterial sistólica superior a 150 mmHg).
• Deshidratación NCI-CTCAE Grado 2 o superior.
• Sujetos con heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas.
• Sujetos con eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Sujetos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina según la fórmula de Cockcroft-Gault) ≤ 60 ml/min) o en diálisis.
• Proteinuria persistente de NCI-CTCAE Grado 3 o superior (> 3,5 g/24 horas, medida por la relación proteína/creatinina en orina en una muestra de orina aleatoria).
• Sangrado clínicamente significativo (NCI-CTCAE Grado 3 o superior) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Sujetos incapaces de tragar medicamentos orales.
• Sujetos con trastorno convulsivo que requieren medicación anticonvulsiva.
• Historia del aloinjerto de órganos.
• Sujetos con evidencia o antecedentes de trastornos de la coagulación o trombosis.
• Embarazo o lactancia.
• Mujeres en edad fértil que no emplean métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio de la medicación del estudio, y se debe documentar un resultado negativo antes del inicio de la medicación del estudio. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) al firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador tratante o de un asociado designado.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este estudio.
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad o el cumplimiento del sujeto en el estudio.
• Cáncer previo o simultáneo que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se evalúa en este estudio, EXCEPTO el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes para estudiar ingreso.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento de la selección.