Studie ter evaluatie van twee oplaadregimes van sunitinib of bevacizumab afgewisseld met cisplatine en gemcitabine als inductietherapie voor lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC)

Inclusiecriteria:

Patiënten kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 21 jaar en ouder.
• Patiënten met histologisch bevestigde WHO Type II of III NPC.
• Tumor stadium III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) of IVC (Any T Any N M1) volgens de criteria van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010. Als alternatief komen patiënten met lokaal gevorderde recidiverende of gemetastaseerde NPC waarvoor systemische chemotherapie geïndiceerd is in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.

• Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

  A. Beenmergfunctie i. Hemoglobine ≥ 9g/dl ii. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l iii. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.

  B. Leverfunctie i. Bilirubine < of = bovengrens van normaal (ULN) ii. Alkalische fosfatase (ALP) en gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) < of = 2,5x ULN iii. Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < of = ULN iv. Protrombinetijd (PT) binnen het normale bereik voor de instelling.

  C. Nierfunctie i. Plasmacreatinine binnen het normale bereik voor de instelling of berekende creatinineklaring (volgens de formule van Cockcroft-Gault) > 60 ml/min.

  D. Serum amylase en lipase < of = 1,5x ULN.

• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Herstel van enige eerdere geneesmiddel- of proceduregerelateerde toxiciteit tot National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0 Graad 0 of 1 (behalve alopecia), of tot baseline voorafgaand aan de voorgaande behandeling.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór elke studiespecifieke procedure. Proefpersonen moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden om een ​​van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:

• Eerdere of gelijktijdige chemotherapie tegen kanker, immunotherapie, radiotherapie of enige andere onderzoekstherapie.
• Patiënten die niet kunnen slikken of patiënten met chronische gastro-intestinale aandoeningen of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren.
• Elke bijkomende aandoening die de doelstellingen van deze studie en/of de therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen (bijv. ernstige medische aandoeningen zoals ongecontroleerde infectie, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, hypercalciëmie, psychiatrische stoornissen).
• Grote borst- en/of buikoperatie in de voorgaande 3 weken.
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of C-seropositiviteit.
• Naar de mening van de onderzoeker, patiënten met een huidige of eerdere geschiedenis van klinisch significante leverziekte in de afgelopen 2 jaar.
• Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > New York Heart Association (NYHA) Klasse II; actieve coronaire hartziekte (onstabiele angina pectoris [angineuze symptomen in rust] of nieuw ontstane angina pectoris [begon in de afgelopen 3 maanden] of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden). Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (β-blokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde hypertensie (niet dalen van de diastolische bloeddruk onder 90 mmHg, ondanks het gebruik van ≥ 3 antihypertensiva of systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg).
• Dehydratie NCI-CTCAE Graad 2 of hoger.
• Proefpersonen met een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Proefpersonen met arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden vóór aanvang van de studiemedicatie.
• Proefpersonen met nierinsufficiëntie (creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft-Gault) ≤ 60 ml/min) of dialyse ondergaan.
• Persisterende proteïnurie van NCI-CTCAE Graad 3 of hoger (> 3,5 g/24 uur, gemeten aan de hand van de urine-eiwit/creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster).
• Klinisch significante bloeding (NCI-CTCAE Graad 3 of hoger) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Proefpersonen die orale medicatie niet kunnen slikken.
• Proefpersonen met epilepsie die anticonvulsiva nodig hebben.
• Geschiedenis van orgaantransplantaat.
• Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van stollingsstoornissen of trombose.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten maximaal 7 dagen voor aanvang van de studiemedicatie een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voordat de studiemedicatie wordt gestart. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) na ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de behandelend onderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Bekende of vermoede allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven.
• Elke omstandigheid die instabiel is of de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1) of kanker die > 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van screening.