Studie zur Bewertung zweier Belastungsschemata mit Sunitinib oder Bevacizumab im Wechsel mit Cisplatin und Gemcitabin als Induktionstherapie für lokal fortgeschrittenes Nasopharynxkarzinom (NPC)

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 21 Jahren.
• Patienten mit histologisch bestätigtem NPC vom WHO-Typ II oder III.
• Tumorstadium III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) oder IVC (Any T Any N M1) gemäß den Kriterien des American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010. Alternativ kommen Patienten mit lokal fortgeschrittenem rezidivierendem oder metastasiertem NPC in Frage, für die eine systemische Chemotherapie indiziert ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

  A. Knochenmarkfunktion i. Hämoglobin ≥ 9 g/dl ii. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.

  B. Leberfunktion i. Bilirubin < oder = Obergrenze des Normalwerts (ULN) ii. Alkalische Phosphatase (ALP) und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) < oder = 2,5x ULN iii. Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) < oder = ULN iv. Die Prothrombinzeit (PT) liegt im für die Einrichtung normalen Bereich.

  C. Nierenfunktion i. Plasma-Kreatinin im für die Einrichtung normalen Bereich oder berechnete Kreatinin-Clearance (nach der Cockcroft-Gault-Formel) > 60 ml/min.

  D. Serumamylase und Lipase < oder = 1,5x ULN.

• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Erholung von einer früheren arzneimittel- oder verfahrensbedingten Toxizität auf die National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0 Grad 0 oder 1 (außer Alopezie) oder auf den Ausgangswert vor der vorherigen Behandlung.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

• Vorherige oder gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine andere Prüftherapie gegen Krebs.
• Patienten, die nicht schlucken können, oder Patienten mit chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Erkrankungen, die die Compliance und/oder Absorption des getesteten Produkts beeinträchtigen können.
• Jede Begleiterkrankung, die die Ziele dieser Studie und/oder die Compliance des Patienten gefährden könnte (z. schwere Erkrankungen wie unkontrollierte Infektionen, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, Hyperkalzämie, psychiatrische Störungen).
• Größere Brust- und/oder Bauchoperationen in den letzten 3 Wochen.
• Bekannte Seropositivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C.
• Nach Ansicht des Prüfers Patienten mit einer aktuellen oder früheren Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Vorgeschichte einer Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II der New York Heart Association (NYHA); aktive koronare Herzkrankheit (instabile Angina pectoris [Angina pectoris in Ruhe] oder neu aufgetretene Angina pectoris [Beginn innerhalb der letzten 3 Monate] oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate). Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (β-Blocker oder Digoxin sind zulässig).
• Unkontrollierte Hypertonie (Sinken des diastolischen Blutdrucks unter 90 mmHg trotz Einnahme von ≥ 3 blutdrucksenkenden Arzneimitteln oder systolischer Blutdruck über 150 mmHg).
• Dehydration NCI-CTCAE Grad 2 oder höher.
• Personen mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen.
• Patienten mit arteriellen oder venösen thrombotischen oder embolischen Ereignissen wie einem zerebrovaskulären Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der 6 Monate vor Beginn der Studienmedikation.
• Personen mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≤ 60 ml/min) oder Dialysepatienten.
• Anhaltende Proteinurie von NCI-CTCAE Grad 3 oder höher (> 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnisses in einer zufälligen Urinprobe).
• Klinisch signifikante Blutung (NCI-CTCAE Grad 3 oder höher) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
• Personen, die orale Medikamente nicht schlucken können.
• Personen mit Anfallsleiden, die krampflösende Medikamente benötigen.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Personen mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Gerinnungs- oder Thrombosestörungen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden keine angemessene Verhütungsmethode an. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss maximal 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Beginn der Studienmedikation dokumentiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen, indem sie die Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments unterzeichnen. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des behandelnden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen den Prüfwirkstoff oder einen im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit oder Compliance des Probanden in der Studie gefährden könnte.
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis & T1) oder jeder Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Studieneinstieg.
• Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings.