Étude évaluant deux régimes de charge de sunitinib ou de bevacizumab en alternance avec le cisplatine et la gemcitabine comme traitement d'induction pour le carcinome nasopharyngé localement avancé (NPC)

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

• Patients masculins ou féminins âgés de 21 ans et plus.
• Patients avec NPC de type II ou III de l'OMS confirmé histologiquement.
• Tumeur de stade III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) ou IVC (Any T Any N M1) selon les critères de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010. Alternativement, les patients atteints de NPC localement avancé récurrent ou métastatique pour lesquels une chimiothérapie systémique est indiquée seront éligibles.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

  un. Fonction de la moelle osseuse i. Hémoglobine ≥ 9g/dl ii. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.

  b. Fonction hépatique i. Bilirubine < ou = limite supérieure de la normale (LSN) ii. Phosphatase alcaline (ALP) et gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) < ou = 2,5x LSN iii. Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < ou = LSN iv. Temps de prothrombine (PT) dans la plage normale pour l'établissement.

  c. Fonction rénale i. Créatinine plasmatique dans la plage normale pour l'établissement ou clairance de la créatinine calculée (selon la formule de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min.

  d. Amylase et lipase sériques < ou = 1,5x LSN.

• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Récupération de toute toxicité antérieure liée à un médicament ou à une procédure selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 0 ou 1 (sauf l'alopécie), ou jusqu'à la ligne de base précédant le traitement précédent.
• Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

• Chimiothérapie anticancéreuse antérieure ou concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute autre thérapie expérimentale.
• Patients incapables d'avaler ou patients atteints de maladies gastro-intestinales chroniques ou d'affections susceptibles d'entraver l'observance et/ou l'absorption du produit testé.
• Toute affection concomitante pouvant compromettre les objectifs de cette étude et/ou l'observance du patient (par ex. conditions médicales graves telles qu'une infection non contrôlée, un diabète sucré mal contrôlé, une hypercalcémie, des troubles psychiatriques).
• Chirurgie thoracique et/ou abdominale majeure dans les 3 semaines précédentes.
• Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), séropositivité pour l'hépatite B ou C.
• De l'avis de l'investigateur, les patients ayant des antécédents actuels ou antérieurs de maladie hépatique cliniquement significative au cours des 2 années précédentes.
• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > Classe II de la New York Heart Association (NYHA) ; maladie coronarienne active (angor instable [symptômes angineux au repos] ou angor d'apparition récente [ayant commencé au cours des 3 derniers mois] ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois). Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les β-bloquants ou la digoxine sont autorisés).
• Hypertension artérielle non contrôlée (absence de chute de la pression artérielle diastolique en dessous de 90 mmHg, malgré l'utilisation de ≥ 3 antihypertenseurs ou pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg).
• Déshydratation NCI-CTCAE Grade 2 ou supérieur.
• Sujets présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• - Sujets présentant des événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude.
• Sujets insuffisants rénaux (clairance de la créatinine selon la formule Cockcroft-Gault) ≤ 60mL/min) ou sous dialyse.
• Protéinurie persistante de grade NCI-CTCAE 3 ou supérieur (> 3,5 g/24 heures, mesurée par le rapport protéines/créatinine urinaires sur un échantillon d'urine aléatoire).
• Saignement cliniquement significatif (NCI-CTCAE Grade 3 ou supérieur) dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Sujets incapables d'avaler des médicaments oraux.
• Sujets souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments anticonvulsivants.
• Histoire de l'allogreffe d'organe.
• Sujets présentant des signes ou des antécédents de troubles de la coagulation ou de thrombose.
• Grossesse ou allaitement.
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du médicament à l'étude, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur traitant ou d'un associé désigné.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cette étude.
• Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité ou la conformité du sujet à l'étude.
• Cancer antérieur ou concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer évalué dans cette étude SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant pour étudier l'entrée.
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du dépistage.