Studie som utvärderar två laddningsregimer av Sunitinib eller Bevacizumab växelvis med cisplatin och gemcitabin som induktionsterapi för lokalt avancerad nasofarynxkarcinom (NPC)

Inklusionskriterier:

Patienter får endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 21 år och äldre.
• Patienter med histologiskt bekräftad WHO typ II eller III NPC.
• Tumörstadium III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Any T N3 M0) eller IVC (Any T Any N M1) enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010 kriterier. Alternativt kommer patienter med lokalt avancerad återkommande eller metastaserande NPC för vilka systemisk kemoterapi är indicerad att vara berättigade.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.

• Tillräcklig organfunktion inklusive följande:

  a. Benmärgsfunktion i. Hemoglobin ≥ 9 g/dl ii. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.

  b. Leverfunktion i. Bilirubin < eller = övre normalgräns (ULN) ii. Alkaliskt fosfatas (ALP) och gamma-glutamyl transpeptidas (GGT) < eller = 2,5x ULN iii. Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) < eller = ULN iv. Protrombintid (PT) inom normalområdet för institutionen.

  c. Njurfunktion i. Plasmakreatinin inom normalområdet för institutionen eller beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gault-formeln) > 60 ml/min.

  d. Serumamylas och lipas < eller = 1,5x ULN.

• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Återhämtning från tidigare läkemedels- eller procedurrelaterad toxicitet enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 Grad 0 eller 1 (förutom alopeci), eller till baslinjen före föregående behandling.
• Undertecknat informerat samtycke erhållits före varje studiespecifik procedur. Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:

• Tidigare eller samtidigt anti-cancer kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan undersökningsterapi.
• Patienter som inte kan svälja eller patienter med kronisk gastrointestinal sjukdom eller tillstånd som kan hindra efterlevnad och/eller absorption av den testade produkten.
• Alla samtidiga tillstånd som kan äventyra målen för denna studie och/eller patientens följsamhet (t.ex. allvarliga medicinska tillstånd som okontrollerad infektion, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, hyperkalcemi, psykiatriska störningar).
• Större bröst- och/eller bukkirurgi under de föregående 3 veckorna.
• Känd seropositivitet av humant immunbristvirus (HIV), seropositivitet för hepatit B eller C.
• Enligt utredarens åsikt patienter med en aktuell eller tidigare historia av kliniskt signifikant leversjukdom under de senaste 2 åren.
• Historik av hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass II; aktiv kranskärlssjukdom (instabil angina [anginala symtom i vila] eller nyuppkommen angina [började inom de senaste 3 månaderna] eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna). Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (β-blockerare eller digoxin är tillåtna).
• Okontrollerad hypertoni (misslyckande av att diastoliskt blodtryck faller under 90 mmHg, trots användning av ≥ 3 antihypertensiva läkemedel eller systoliskt blodtryck högre än 150 mmHg).
• Dehydrering NCI-CTCAE Grad 2 eller högre.
• Personer med allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Patienter med arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transienta ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före studiestart.
• Patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance enligt Cockcroft-Gault-formeln) ≤ 60 ml/min) eller i dialys.
• Ihållande proteinuri av NCI-CTCAE Grad 3 eller högre (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein/kreatininförhållande på ett slumpmässigt urinprov).
• Kliniskt signifikant blödning (NCI-CTCAE grad 3 eller högre) inom 30 dagar före start av studiemedicinering.
• Försökspersoner som inte kan svälja orala mediciner.
• Personer med krampanfall som kräver antikonvulsiv medicin.
• Historia av organallotransplantat.
• Försökspersoner med bevis eller historia av störningar av koagulation eller trombos.
• Graviditet eller amning.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder ska få ett graviditetstest utfört högst 7 dagar innan studiemedicinering påbörjas och ett negativt resultat ska dokumenteras innan studiemedicinering påbörjas. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) vid undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av den behandlande utredaren eller en utsedd medarbetare.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna studie.
• Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra säkerheten eller följsamheten för försökspersonen i studien.
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie FÖRUTOM cervixcarcinom in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1) eller någon cancer som behandlats kurativt > 3 år tidigare till studieinträde.
• Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för screening.