Исследование по оценке двух режимов нагрузки сунитинибом или бевацизумабом, чередующихся с цисплатином и гемцитабином, в качестве индукционной терапии местно-распространенной карциномы носоглотки (NPC)

Критерии включения:

Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 21 года и старше.
• Пациенты с гистологически подтвержденным NPC II или III типа ВОЗ.
• Стадия опухоли III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (любой T N3 M0) или IVC (любой T любой N M1) в соответствии с критериями Американского объединенного комитета по раку (AJCC) 2010 г. В качестве альтернативы, пациенты с местнораспространенным рецидивирующим или метастатическим НРП, которым показана системная химиотерапия, будут иметь право на участие.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

• Адекватная функция органов, включая следующее:

  а. Функция костного мозга I. Гемоглобин ≥ 9 г/дл ii. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л iii. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.

  б. Функция печени I. Билирубин < или = верхняя граница нормы (ВГН) ii. Щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) < или = 2,5x ВГН iii. Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < или = ВГН iv. Протромбиновое время (ПВ) в пределах нормы для учреждения.

  в. Функция почек I. Креатинин плазмы в пределах нормы для учреждения или расчетный клиренс креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) > 60 мл/мин.

  д. Амилаза и липаза сыворотки < или = 1,5x ВГН.

• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Восстановление после любой предыдущей токсичности, связанной с лекарствами или процедурами, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 4.0, степень 0 или 1 (за исключением алопеции), или до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению.
• Подписанное информированное согласие, полученное перед любой конкретной процедурой исследования. Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

• Предыдущая или одновременная противораковая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая другая экспериментальная терапия.
• Пациенты, которые не могут глотать, или пациенты с хроническими желудочно-кишечными заболеваниями или состояниями, которые могут препятствовать соблюдению режима и/или всасыванию тестируемого продукта.
• Любое сопутствующее состояние, которое может поставить под угрозу цели данного исследования и/или соблюдение пациентом режима лечения (например, тяжелые медицинские состояния, такие как неконтролируемая инфекция, плохо контролируемый сахарный диабет, гиперкальциемия, психические расстройства).
• Крупная торакальная и/или абдоминальная хирургия в предшествующие 3 недели.
• Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), серопозитивность к гепатиту В или С.
• По мнению исследователя, пациенты с текущим или предшествующим клинически значимым заболеванием печени в течение предшествующих 2 лет.
• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II; активная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия [симптомы стенокардии в покое] или впервые развившаяся стенокардия [начавшаяся в течение последних 3 месяцев] или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев). Нарушения сердечного ритма, требующие антиаритмической терапии (разрешены β-адреноблокаторы или дигоксин).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (неспособность снизить диастолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст., несмотря на прием ≥ 3 антигипертензивных препаратов или систолическое артериальное давление выше 150 мм рт. ст.).
• Обезвоживание NCI-CTCAE Grade 2 или выше.
• Субъекты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости.
• Субъекты с артериальными или венозными тромботическими или эмболическими явлениями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая преходящие ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта) ≤ 60 мл/мин) или находящиеся на диализе.
• Стойкая протеинурия NCI-CTCAE Grade 3 или выше (> 3,5 г/24 часа, измеренное по соотношению белок/креатинин в моче в случайной пробе мочи).
• Клинически значимое кровотечение (NCI-CTCAE Grade 3 или выше) в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты, неспособные проглотить пероральные лекарства.
• Субъекты с судорожным расстройством, нуждающиеся в противосудорожных препаратах.
• История аллотрансплантации органов.
• Субъекты с признаками или историей нарушений свертывания крови или тромбоза.
• Беременность или кормление грудью.
• Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность максимум за 7 дней до начала приема исследуемого препарата, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) после подписания формы информированного согласия в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении лечащего исследователя или назначенного сотрудника.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
• Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность или соответствие субъекта в исследовании.
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ рака шейки матки in situ, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад изучить вход.
• Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент скрининга.