Estudo avaliando dois regimes de carga de sunitinibe ou bevacizumabe alternando com cisplatina e gencitabina como terapia de indução para carcinoma nasofaríngeo (NPC) localmente avançado

Critério de inclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo apenas se atenderem a todos os seguintes critérios:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 21 anos.
• Pacientes com NPC tipo II ou III da OMS confirmados histologicamente.
• Estágio tumoral III, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Qualquer T N3 M0) ou IVC (Qualquer T Qualquer N M1) de acordo com os critérios de 2010 do American Joint Committee on Cancer (AJCC). Alternativamente, pacientes com NPC localmente avançado recorrente ou metastático para os quais a quimioterapia sistêmica é indicada serão elegíveis.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

• Função adequada dos órgãos, incluindo o seguinte:

  a. Função da medula óssea i. Hemoglobina ≥ 9g/dl ii. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L.

  b. Função hepática i. Bilirrubina < ou = limite superior do normal (LSN) ii. Fosfatase alcalina (ALP) e gama-glutamil transpeptidase (GGT) < ou = 2,5x LSN iii. Alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < ou = LSN iv. Tempo de protrombina (TP) dentro da normalidade da instituição.

  c. Função renal I. Creatinina plasmática dentro da normalidade da instituição ou clearance de creatinina calculado (pela fórmula de Cockcroft-Gault) > 60mL/min.

  d. Amilase e lipase séricas < ou = 1,5x ULN.

• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Recuperação de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamentos ou procedimentos para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0 Grau 0 ou 1 (exceto alopecia) ou para a linha de base anterior ao tratamento anterior.
• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

• Quimioterapia anticancerígena anterior ou concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer outra terapia experimental.
• Pacientes que não conseguem engolir ou pacientes com doença gastrointestinal crônica ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado.
• Qualquer condição concomitante que possa comprometer os objetivos deste estudo e/ou a adesão do paciente (ex. condições médicas graves, como infecção descontrolada, diabetes mellitus mal controlada, hipercalcemia, distúrbios psiquiátricos).
• Grande cirurgia torácica e/ou abdominal nas 3 semanas anteriores.
• Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), soropositividade para hepatite B ou C.
• Na opinião do investigador, pacientes com histórico atual ou anterior de doença hepática clinicamente significativa nos últimos 2 anos.
• História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) Classe II; doença arterial coronariana ativa (angina instável [sintomas anginosos em repouso] ou angina de início recente [iniciada nos últimos 3 meses] ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses). Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (β-bloqueadores ou digoxina são permitidos).
• Hipertensão não controlada (falha da pressão arterial diastólica em cair abaixo de 90 mmHg, apesar do uso de ≥ 3 medicamentos anti-hipertensivos ou pressão arterial sistólica maior que 150 mmHg).
• Desidratação NCI-CTCAE Grau 2 ou superior.
• Indivíduos com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ou fratura óssea.
• Indivíduos com eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início da medicação do estudo.
• Indivíduos com insuficiência renal (depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≤ 60mL/min) ou em diálise.
• Proteinúria persistente de grau 3 ou superior do NCI-CTCAE (> 3,5 g/24 horas, medida pela relação proteína/creatinina na urina em uma amostra de urina aleatória).
• Sangramento clinicamente significativo (NCI-CTCAE Grau 3 ou superior) dentro de 30 dias antes do início da medicação do estudo.
• Indivíduos incapazes de engolir medicamentos orais.
• Indivíduos com transtorno convulsivo que requerem medicação anticonvulsivante.
• História do aloenxerto de órgãos.
• Indivíduos com evidência ou histórico de distúrbios de coagulação ou trombose.
• Gravidez ou amamentação.
• Mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início da medicação do estudo, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início da medicação do estudo. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira) ao assinar o formulário de consentimento informado até pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador do tratamento ou de um associado designado.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Alergia conhecida ou suspeita ao agente sob investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo.
• Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança ou a adesão do sujeito ao estudo.
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes para estudar a entrada.
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento da triagem.