Vizsgálat a szunitinib vagy bevacizumab két terheléses sémájának értékelésére, ciszplatinnal és gemcitabinnal váltakozva lokálisan előrehaladott orrgarat karcinóma (NPC) indukciós terápiájaként

Bevételi kritériumok:

A betegek csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

• 21 éves vagy annál idősebb férfi vagy női betegek.
• Szövettanilag igazolt WHO II. vagy III. típusú NPC-vel rendelkező betegek.
• Tumor III. stádium, IVA (T4 N0-2 M0), IVB (Bármely T N3 M0) vagy IVC (Bármely T Bármely N M1) az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2010. évi kritériumai szerint. Alternatív megoldásként a lokálisan előrehaladott recidiváló vagy metasztatikus NPC-ben szenvedő betegek is jogosultak lehetnek, akiknél szisztémás kemoterápia javasolt.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.

• Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:

  a. Csontvelő funkció i. Hemoglobin ≥ 9g/dl ii. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L iii. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L.

  b. Májfunkció i. Bilirubin < vagy = a normál érték felső határa (ULN) ii. Alkáli foszfatáz (ALP) és gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) < vagy = 2,5x ULN iii. Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) < vagy = ULN iv. A protrombin idő (PT) az intézmény normál tartományán belül van.

  c. Vesefunkció i. A plazma kreatininszintje az intézmény normál tartományán belül vagy a számított kreatinin-clearance (a Cockcroft-Gault képlet szerint) > 60 ml/perc.

  d. Szérum amiláz és lipáz < vagy = 1,5x ULN.

• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Bármilyen korábbi gyógyszerrel vagy eljárással összefüggő toxicitásból való felépülés a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0 verziója szerint, 0. vagy 1. fokozat (kivéve az alopecia), vagy az előző kezelést megelőző kiindulási állapotra.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármilyen vizsgálati eljárás előtt szereztek. Az alanyoknak meg kell érteniük az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

Kizárási kritériumok:

A betegeket a következő okok bármelyike ​​miatt kizárják a vizsgálatból:

• Korábbi vagy egyidejű rákellenes kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely más vizsgálati terápia.
• Nyelni nem tudó betegek vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek, vagy olyan állapotok, amelyek akadályozhatják a vizsgált termék megfelelőségét és/vagy felszívódását.
• Bármilyen kísérő állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálat céljait és/vagy a beteg együttműködését (pl. súlyos egészségügyi állapotok, mint például ellenőrizetlen fertőzés, rosszul kontrollált diabetes mellitus, hiperkalcémia, pszichiátriai rendellenességek).
• Nagyobb mellkasi és/vagy hasi műtét az elmúlt 3 hétben.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás, hepatitis B vagy C szeropozitivitás.
• A vizsgáló véleménye szerint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében jelenleg vagy korábban klinikailag jelentős májbetegség szerepel az elmúlt 2 évben.
• Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) II. osztály; aktív koszorúér-betegség (instabil angina [anginás tünetek nyugalomban] vagy újonnan fellépő angina [az elmúlt 3 hónapban kezdődött] vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban). Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek).
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a diasztolés vérnyomás nem csökken 90 Hgmm alá, annak ellenére, hogy ≥ 3 vérnyomáscsökkentő gyógyszert vagy 150 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomást alkalmaztak).
• Kiszáradás NCI-CTCAE 2. fokozat vagy magasabb.
• Súlyos, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő alanyok.
• Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás eseményekben szenvedő alanyok, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül.
• Vesekárosodásban szenvedő (kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault képlet szerint) ≤ 60 ml/perc) vagy dialízis alatt álló személyek.
• NCI-CTCAE 3-as vagy magasabb fokozatú tartós proteinuria (> 3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje/kreatinin arányával mérve véletlenszerű vizeletmintán).
• Klinikailag jelentős vérzés (NCI-CTCAE 3. fokozat vagy magasabb) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
• Azok az alanyok, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszereket.
• Görcsrohamban szenvedő alanyok, akik görcsoldó gyógyszert igényelnek.
• A szervallograft története.
• Olyan alanyok, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében véralvadási rendellenességek vagy trombózis szerepel.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni legfeljebb 7 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, és a negatív eredményt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatában kell megállapodniuk a beleegyező nyilatkozat aláírásakor, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a kezelő vizsgáló vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
• Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
• Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgált szerrel vagy bármely, a vizsgálattal összefüggésben adott szerrel szemben.
• Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy a vizsgálatban való megfelelőségét.
• Korábbi vagy egyidejű rák, amely elsődleges helyén vagy szövettanilag különbözik az ebben a vizsgálatban értékelt ráktól, KIVÉVE in situ méhnyakrák, kezelt bazálissejtes karcinóma, felületes húgyhólyagdaganat (Ta, Tis és T1) vagy bármely rák, amelyet több mint 3 évvel korábban gyógyítottak tanulni belépőt.
• Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a szűrés idején.